Az Aplindore hatékonysági és biztonságossági vizsgálata nyugtalan láb szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18-85 év;
• ≥20-as pontszámmal kell rendelkeznie az IRLS-en az 1. (alapvonali) látogatási napon;
• Az anamnézisben mérsékelt vagy súlyos RLS-tünetek szerepeltek, amelyek legalább heti három éjszakára megzavarták az alvást, legalább 3 hónapon keresztül, közvetlenül a szűrés előtt vagy bármely RLS-kezelés megkezdése előtt;
• A betegeknek az 1. napi (kiindulási) vizit előtt legalább egy hétig vagy az RLS-gyógyszer 5 felezési idejéig távol kell tartaniuk a dopamin agonistákat vagy bármely más gyógyszert, amelyet RLS-re szednek;
• A betegeknek jó általános egészségi állapotnak kell lenniük, amelyet alapos anamnézis és fizikális vizsgálat (beleértve az életjeleket), valamint a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) állapítja meg;
• A betegek klinikai laboratóriumi értékeinek a normál referenciatartományon belül kell lenniük, vagy nem lehetnek klinikailag szignifikánsan kórosak, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során ítéli meg;
• A fogamzóképes korú nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet, a kiinduláskor negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az orális, intrauterin, beültethető, injekciós fogamzásgátlók, hormontapasz, kettős gát módszer vagy spermiciddel impregnált óvszer. A szűrést követően az orális fogamzásgátló módszert alkalmazó betegeknek bele kell egyezniük egy további módszer hozzáadásával a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Az orális fogamzásgátlót szedő nőknek a szűrés előtt legalább egy hónapig használniuk kell azokat;
• A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (óvszer és spermicid használat) használatába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat után 3 hónapig;
• A műtétileg sterilizált nőbetegek akkor jogosultak a vizsgálatra, ha negatív terhességi tesztet mutattak a szűréskor és az alaphelyzetben;
• Hormonpótló kezelésben részesülő betegeknek a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil kezelésben kell lenniük;
• A betegeknek képesnek kell lenniük olvasni, megérteni, és írásos/dátumozott beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatba való beiratkozás előtt, és hajlandónak kell lenniük minden vizsgálati eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős instabil orvosi betegség;
• Klinikailag jelentős allergiás, hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai vagy neurológiai betegség;
• A szűrési látogatást megelőző 2 éven belül nem bazálissejtes rák, laphámrák vagy in situ méhnyakrák előfordulása kizárt; minden egyéb rákdiagnózis esetén kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórtörténete a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül volt;
• Azok a betegek, akiknél a plazma ferritin szintje kevesebb, mint 10 ng/ml a szűréskor;
• A fekvő helyzetben > 140/90 Hgmm vérnyomás a szűréskor vagy a kiinduláskor;
• Azokat a betegeket, akik OTC vagy vényköteles gyógyszereket szednek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint súlyosbíthatják az RLS-tüneteiket, vagy azok okozói lehetnek, kizárják a vizsgálatból;
• Azok a betegek, akik vényköteles gyógyszeres terápiát vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert szednek az RLS-től eltérő krónikus betegségek miatt, akik a szűrés előtt legalább két hónapig nem kapnak stabil adagot; olyan betegek, akik a szűrés előtt legalább 30 napig nem szedtek semmilyen vizsgálati gyógyszert;
• Dopamin antagonisták krónikus alkalmazása több mint 6 hónapig az elmúlt 2 évben;
• Az RLS-től eltérő krónikus fájdalom anamnézisében vagy jelenlétében. A betegeket ki kell zárni, ha a beteg panaszainak túlsúlya a fájdalommal kapcsolatos, és nem a mozgási késztetéshez kapcsolódik;
• Klinikailag jelentős narkolepszia, parasomnia felnőttkorban, jelentős cirkadián ritmuszavar vagy az RLS másodlagos okai (pl. urémia vagy neuropátia);
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását;
• Háromnál több időzónán keresztül utazik, ha az alvási ütemtervben várhatóan legalább 6 órával változik, vagy éjszakai műszakban dolgozik a szűrést megelőző hét napon belül a tanulmány befejezéséig;
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a Szűrőlátogatáson a fizikális vizsgálaton, az életjeleken vagy az EKG-n, a vizsgáló által megállapítottak szerint; (A QTcF intervallumnak ≤ 450 msec-nek kell lennie férfiaknál és ≤ 470 msec-nek nőknél);
• Az anamnézisben előforduló allergia vagy ismert érzékenység, túlérzékenység vagy nemkívánatos reakció aplindorral vagy szerkezetileg hasonló vegyületekkel, például flesinomaxszal, ropinirollal vagy ziprasadonnal szemben;
• Terhes vagy szoptató nőstények;
• A közelmúltban (≤ egy év) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, vagy a DSM-IV kritériumai által meghatározott szerfüggőség vagy abúzus jelenlegi bizonyítéka;
• xantin tartalmú anyagok nagy mennyiségben történő rendszeres fogyasztása (azaz több mint 10 csésze kávé vagy azzal egyenértékű xantin tartalmú anyag naponta);
• előzetes expozíció aplindorral;
• Azok a betegek, akiket a módosított berlini kérdőív alapján az alvási apnoe magas kockázati kategóriájába tartozónak ítéltek;
• Azok a betegek, akiknél a dopamin agonistákkal végzett korábbi kezelés sikertelen volt, amint azt a maximális tolerált dózis hatékonyságának hiánya bizonyítja;
• Azok a betegek, akiknél pozitív eredményt adnak a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest szűrése során, vagy akiknek az anamnézisében pozitív eredmény szerepel