Effekt- och säkerhetsstudie av Aplindore hos patienter med Restless Legs Syndrome

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna 18-85 år;
• Måste ha en poäng på ≥20 på IRLS vid dag 1 (baslinje) besök;
• Har en historia av måttliga till svåra RLS-symtom som störde sömnen i minst 3 nätter i veckan under minst en 3-månadersperiod, antingen omedelbart före screening eller innan någon RLS-behandling påbörjades;
• Patienter måste vara fria från dopaminagonister eller andra mediciner som de tar för RLS under minst en vecka eller 5 halveringstider av RLS-läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före besöket dag 1 (baslinje);
• Patienterna måste vara vid god allmän hälsa enligt en grundlig medicinsk historia och fysisk undersökning (inklusive vitala tecken) och 12-avledningselektrokardiogram (EKG);
• Patienterna måste ha kliniska laboratorievärden inom det normala referensintervallet eller får inte vara kliniskt signifikant onormal enligt utredarens bedömning vid screening;
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod, ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar orala, intrauterina, implanterbara, injicerbara preventivmedel, hormonplåster, dubbelbarriärmetoder eller kondomer impregnerade med spermiedödande medel. Efter screening måste patienter som använder orala preventivmetoder gå med på att lägga till ytterligare en metod fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som tar p-piller måste ha använt dem i minst en månad före screening;
• Manliga patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (användning av kondom och spermiedödande medel) under studien och i 3 månader efter studien;
• Kvinnliga patienter som har steriliserats kirurgiskt är kvalificerade om de har ett negativt graviditetstest vid screening och vid Baseline;
• Om de får hormonersättningsterapi måste patienterna vara på en stabil regim i minst 3 månader före screening;
• Patienter måste kunna läsa, förstå och ge skriftligt/daterat informerat samtycke innan de registrerar sig i studien och måste vara villiga att följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom;
• Kliniskt signifikant allergisk, hematologisk, renal, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom;
• Historik av icke-basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen inom 2 år före screeningbesöket är uteslutna; för alla andra cancerdiagnoser exkluderas patienter med en anamnes inom 5 år före screeningbesöket;
• Patienter med plasmaferritinnivåer mindre än 10 ng/ml vid screening;
• Ett liggande blodtryck > 140/90 mm/Hg vid screening eller baslinje;
• Patienter som tar OTC eller receptbelagda läkemedel som kan, enligt utredarens bedömning, förvärra eller är orsaken till deras RLS-symtom kommer att uteslutas från studien;
• Patienter som tar receptbelagd läkemedelsbehandling eller receptfria läkemedel för andra kroniska medicinska tillstånd än RLS som inte har stabila doser under minst två månader före screening; patienter som inte är av med något prövningsläkemedel under minst 30 dagar före screening;
• Historik med kronisk användning av dopaminantagonister i mer än 6 månader under de senaste 2 åren;
• Historik eller förekomst av kronisk smärta annan än den som är associerad med RLS. Patienter bör uteslutas om övervägande delen av patientens besvär är relaterad till smärta och inte är förknippad med rörelsebehov;
• Kliniskt signifikant narkolepsi, parasomni som vuxen, signifikant dygnsrytmstörning eller sekundära orsaker till RLS (t.ex. uremi eller neuropati);
• Alla tillstånd som kan påverka oral läkemedelsabsorption;
• Resa över mer än tre tidszoner, ha en förväntad förändring i sömnscheman på 6 timmar eller mer, eller ha inblandning i nattskiftsarbete inom sju dagar före screening fram till studiens slutförande;
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screeningbesöket vid fysisk undersökning, vitala tecken eller EKG, som fastställts av utredaren; (QTcF-intervallet måste vara ≤ 450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor);
• Historik med allergier, eller känd känslighet, överkänslighet eller biverkningar mot aplindore eller strukturellt liknande föreningar såsom flesinomax, ropinirol eller ziprasadon;
• Dräktiga eller ammande kvinnor;
• Nylig historia (≤ ett år) av alkohol- eller drogmissbruk, eller aktuella bevis på substansberoende eller missbruk enligt DSM-IV-kriterierna;
• Regelbunden konsumtion av stora mängder xantinhaltiga ämnen (dvs. mer än 10 koppar kaffe eller motsvarande mängder xantinhaltiga ämnen per dag);
• Tidigare exponering för aplindore;
• Patienter som anses vara i högriskkategorin för sömnapné enligt det modifierade Berlin-formuläret;
• Patienter som misslyckats med tidigare behandling med dopaminagonister, vilket framgår av bristande effekt vid den maximalt tolererade dosen;
• Patienter som testar positivt vid screening för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antiboby eller har en historia av ett positivt resultat