Un estudio de inhalación de 20 000 EU CCRE en voluntarios normales en comparación con individuos asmáticos alérgicos (Endomac)
4 de diciembre de 2012 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Un estudio de inhalación de 20 000 endotoxinas de referencia del centro clínico de la UE en voluntarios normales en comparación con individuos asmáticos alérgicos
Este será un estudio abierto de un solo centro que comparará las características iniciales de las células de esputo recuperadas (recolectadas el día de la selección) con las de las células recuperadas 6 horas después del desafío por inhalación con 20,000 endotoxinas de referencia del centro clínico de la UE (CCRE, un componente de la contaminación del aire)) dentro de cada grupo, así como comparaciones de grupos cruzados entre individuos con asma alérgica (AA) y voluntarios normales (NV).
El objetivo principal de este estudio es probar la hipótesis de que las personas con asma alérgica tendrán una mayor respuesta de neutrófilos al desafío con 20 000 EU CCRE en comparación con los voluntarios normales.
Los objetivos secundarios incluyen la comparación post CCRE entre AA y NV con respecto a los cambios en las células de las vías respiratorias y la sangre, así como los cambios en el aclaramiento mucociliar (MCC) en respuesta a la inhalación de 20.000 EU CCRE.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este será un estudio abierto de centro único de voluntarios alérgicos asmáticos y normales. El protocolo comparará las características iniciales de las células de esputo recuperadas (recolectadas el día de la selección) con las de las células recuperadas 6 horas después del desafío por inhalación con CCRE dentro de cada grupo, así como comparaciones entre grupos entre AA y NV. La siguiente información indica los procedimientos que se realizarán en cada visita, así como la duración prevista de las visitas. Después de esta descripción hay detalles sobre procedimientos de estudio específicos.
Visita 1: Visita de referencia (5 horas)
- Se obtendrá el consentimiento, se revisará el historial médico del sujeto, los medicamentos actuales y los criterios de inclusión/exclusión.
- Mediciones de signos vitales (temperatura, pulso, frecuencia respiratoria, presión arterial), saturación de oxígeno y puntuación de síntomas
- Prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil
- Espirometría
- Venopunción para CBC con análisis de sangre diferenciales y de referencia
- Examen físico de oídos, nariz, garganta y tórax
- Recolección de aire exhalado para medir el nivel de óxido nítrico
- Exploración de gas de equilibrio de xenón y MCC
- Escaneo de MCC
- inducción de esputo
- Después de completar la inducción de esputo, los sujetos tendrán una breve exploración de MCC (< 10 minutos)
Visita 2: 24 horas después de la línea base, los sujetos regresarán para la siguiente visita de 1 hora:
- Revise cualquier cambio en el estado médico durante las últimas 24 horas, signos vitales, saturación de O2 y puntuación de síntomas
- Seguimiento del análisis de MCC
Visita 3: 24-48 horas antes de la visita de provocación al menos 2 días después de la visita inicial (½ hora)
- Revisar el cambio en el estado médico desde la última visita; signos vitales, saturación de oxígeno y puntuación de síntomas
- prueba de embarazo en orina
- Espirometría
Visita 4: día de desafío de endotoxinas (CCRE) (8,5 a 9 horas)
- Revisar cualquier cambio en el estado médico desde la última visita
- Signos vitales, saturación de oxígeno y puntuación de síntomas
- Espirometría
- Examen físico de oídos, nariz, garganta y tórax
- Si las medidas anteriores son aceptables, se realizará el desafío CCRE
- Monitoreo posterior al desafío que incluye espirometría, signos vitales, saturación de oxígeno y puntaje de síntomas en los siguientes intervalos posteriores al desafío: 30 y 60 minutos y luego cada hora durante 5 horas adicionales.
- Venopunción posterior al desafío (extracción de sangre) para CBC con análisis de sangre diferenciales y posteriores a CCRE
- Colección de aire exhalado para medir el nivel de óxido nítrico.
- Cuatro horas después del desafío, se evaluará el MCC del sujeto
- Después de evaluar MCC, se realizará la inducción de esputo.
- Después de completar la inducción de esputo, los sujetos tendrán una breve exploración de MCC (< 10 minutos)
- Dar de alta a casa o, alternativamente, a GCRC para observación durante la noche por MD del estudio.
Visita 5: 24 horas después del desafío (1 hora)
- El sujeto regresa al CEMALB, signos vitales, saturación de oxígeno y puntaje de síntomas
- Colección de aire exhalado para medir el nivel de óxido nítrico.
- Espirometría
- Escaneo de MCC de seguimiento
- Cada voluntario recibirá una hoja de puntuación de síntomas para cada día hasta 96 horas (4 días) después del desafío (consulte la hoja de puntuación de síntomas adjunta en el Apéndice 3).
Observaciones/informes posteriores al desafío (5 minutos)
1. Se contactará a los sujetos para realizar un seguimiento por teléfono entre 48 y 96 horas después del desafío (consulte el guión del Apéndice 4 del protocolo adjunto).
Visita de interrupción del estudio dentro de los 10 días posteriores a la dosis de desafío: (15 minutos)
- Signos vitales, saturación de O2, puntuación de síntomas, espirometría
- Si algún hallazgo es anormal, se llevará a cabo una evaluación médica según las indicaciones del médico del estudio. El Apéndice 1 del protocolo adjunto proporciona una tabla de resumen sobre los procedimientos realizados en cada visita del estudio del sujeto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7310
- UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para controles sanos:
- Función pulmonar normal, definida como (conjunto predicho de Knudson 1976/1984):
FVC > 80 % del previsto para sexo, etnia, edad y altura FEV1 > 80 % del previsto para sexo, etnia, edad y altura Relación FEV1/FVC > 0,75
- Saturación de oxígeno > 94 % y presión arterial normal (sistólica entre 150 y 90, diastólica entre 90 y 60 mm Hg)
- Puntuación de síntomas no superior a 6 (de 24 posibles) para la puntuación total de síntomas con un valor no superior a 2 para cualquier puntuación.
Desafío de inhalación de metacolina negativo como se realizó en el protocolo de detección. (Menos del 20 % de disminución en FEV1 a una concentración máxima de metacolina de 10 mg/ml)
--Prueba de embarazo negativa para mujeres
- Prueba cutánea de alergia negativa (AST)
Los criterios de inclusión para los asmáticos alérgicos también incluyen:
- Antecedentes de sibilancias episódicas, opresión en el pecho o dificultad para respirar después de los 6 años de edad compatibles con asma, o asma diagnosticada por un médico después de los 6 años de edad.
- Prueba de metacolina positiva.
- FEV1 de al menos el 80 % del valor teórico y relación FEV1/FVC de al menos 0,70 (sin uso de medicamentos broncodilatadores durante 12 horas)
- Sensibilización alérgica a al menos una de las siguientes preparaciones de alérgenos: (ácaro del polvo doméstico f, ácaro del polvo doméstico p, cucaracha, mezcla de árboles, mezcla de pasto, mezcla de malezas, mezcla de moho 1, mezcla de moho 2, rata, ratón, conejillo de Indias, conejo , Gato o Perro) confirmado por AST positivo.
- Prueba cutánea de alergia negativa realizada en el protocolo de detección.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica crónica considerada por el PI como una contraindicación para el estudio de exposición, incluida la enfermedad cardiovascular significativa, la diabetes que requiere medicación, la enfermedad renal crónica o la enfermedad tiroidea crónica.
- Tratamiento de emergencia dirigido por un médico para una exacerbación del asma en los 12 meses anteriores.
- Uso de terapia con esteroides sistémicos en los 12 meses anteriores para una exacerbación del asma. Todo uso de esteroides sistémicos en el último año será revisado por un médico del estudio.
- Uso de esteroides inhalados, cromolín o inhibidores de leucotrienos (montelukast o zafirlukast), excepto el uso de cromolín exclusivamente antes del ejercicio.
- Uso diario de teofilina en el último mes.
- Uso de tricíclicos e inhibidores de la MAO
- Embarazo o lactancia de un bebé.
- Tabaquismo > 1 paquete al mes.
- Síntomas nocturnos de tos o sibilancias mayores de 1 vez por semana al inicio del estudio (no durante una exacerbación de asma inducida por virus claramente reconocida) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma .
- Exacerbación del asma más de 2 veces por semana, que sería característica de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las directrices actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma.
- Requerimiento diario de albuterol debido a síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma. (No incluir el uso profiláctico de albuterol antes del ejercicio).
- Infección viral del tracto respiratorio superior dentro de las 2 semanas posteriores al desafío.
- Cualquier infección aguda que requiera antibióticos dentro de las 2 semanas posteriores al desafío
- Recepción de LAIV (vacuna viva atenuada contra la influenza), también conocida como FluMist®, dentro de los 14 días anteriores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Asma alérgica
los sujetos con asma alérgica se someterán a un reto con 20 000 EU CCRE
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desafío de inhalación con 20,000 EU CCRE
Otros nombres:
inhalación de 20.000 EU CCRE
Otros nombres:
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Comparador activo: control saludable
Voluntarios sanos se enfrentarán al desafío con 20.000 EU CCRE
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desafío de inhalación con 20,000 EU CCRE
Otros nombres:
inhalación de 20.000 EU CCRE
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal de este estudio es probar la hipótesis de que las personas con asma alérgica tendrán una mayor respuesta de neutrófilos al desafío con 20 000 EU CCRE en comparación con los voluntarios normales.
Periodo de tiempo: 6 horas después del desafío
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6 horas después del desafío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Los objetivos secundarios incluyen la comparación post CCRE entre AA y NV con respecto a los cambios en las células de las vías respiratorias y la sangre, así como los cambios en el aclaramiento mucociliar (MCC) en respuesta a la inhalación de 20.000 EU CCRE.
Periodo de tiempo: 6-24 horas después del desafío
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6-24 horas después del desafío
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bennett WD, Alexis NE, Almond M, Herbst M, Zeman KL, Peden DB. Effect of inhaled endotoxin on mucociliary clearance and airway inflammation in mild smokers and nonsmokers. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Dec;27(6):459-65. doi: 10.1089/jamp.2013.1089.
- Bennett WD, Herbst M, Zeman KL, Wu J, Hernandez ML, Peden DB. Effect of inhaled endotoxin on regional particle deposition in patients with mild asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):912-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.010. Epub 2012 Oct 25. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2012
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 08-1750 (CTRC # 2776)
- 5U19AI077437-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .