- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00839124
Een onderzoek naar inademing van 20.000 EU CCRE bij normale vrijwilligers in vergelijking met allergische astmatische personen (Endomac)
Een onderzoek naar inhalatie van 20.000 referentie-endotoxinen in klinische centra van de EU bij normale vrijwilligers in vergelijking met allergische astmapatiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit zal een single-center, open-label studie zijn van allergische astmatische en normale vrijwilligers. Het protocol zal basiskenmerken van herstelde sputumcellen (verzameld op screeningdag) vergelijken met die van cellen die 6 uur na inhalatieprovocatie met CCRE binnen elke groep zijn hersteld, evenals groepsoverschrijdende vergelijkingen tussen AA's en NV's. De volgende informatie geeft de procedures aan die bij elk bezoek moeten worden uitgevoerd, evenals de verwachte duur van bezoeken. Na deze beschrijving volgen details met betrekking tot specifieke studieprocedures.
Bezoek 1: basislijnbezoek (5 uur)
- Toestemming zal worden verkregen, beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon, huidige medicatie en opname-/uitsluitingscriteria.
- Metingen van vitale functies (temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk), zuurstofverzadiging en symptoomscores
- Urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- spirometrie
- Aderpunctie voor CBC met differentiële en baseline bloedanalyses
- Lichamelijk onderzoek van de oren, neus, keel en borst
- Verzameling van uitgeademde lucht voor het meten van het stikstofoxideniveau
- Xenon-evenwichtsgasscan en MCC
- MCC-scan
- Sputum inductie
- Na voltooiing van de sputuminductie krijgen proefpersonen een korte MCC-scan (< 10 minuten)
Bezoek 2: 24 uur na baseline komen proefpersonen terug voor het volgende bezoek van 1 uur:
- Bekijk elke verandering in medische status gedurende de afgelopen 24 uur, vitale functies, O2-verzadiging en symptoomscore
- Follow-up MCC-scan
Bezoek 3: 24-48 uur voorafgaand aan het challenge-bezoek, minimaal 2 dagen na het basisbezoek (½ uur)
- Bekijk wijziging in medische status sinds laatste bezoek; vitale functies, zuurstofverzadiging en symptoomscore
- Urine zwangerschapstest
- spirometrie
Bezoek 4: Endotoxine (CCRE) challenge dag (8,5 tot 9 uur)
- Bekijk elke wijziging in de medische status sinds het laatste bezoek
- Vitale functies, zuurstofverzadiging en symptoomscore
- spirometrie
- Lichamelijk onderzoek van de oren, neus, keel en borst
- Als bovenstaande maatregelen acceptabel zijn, zal CCRE challenge worden uitgevoerd
- Bewaking na de provocatie inclusief spirometrie, vitale functies, zuurstofverzadiging en symptoomscore met de volgende tussenpozen na de provocatie: 30 en 60 minuten en daarna elk uur gedurende 5 extra uren.
- Venapunctie na provocatie (bloedafname) voor CBC met differentiële en post-CCRE-bloedanalyses
- Verzameling van uitgeademde lucht voor meting van het stikstofoxideniveau.
- Vier uur na de uitdaging wordt de MCC van de proefpersoon beoordeeld
- Nadat MCC is beoordeeld, wordt sputuminductie uitgevoerd.
- Na voltooiing van de sputuminductie krijgen proefpersonen een korte MCC-scan (< 10 minuten)
- Ontslag naar huis of, als alternatief, naar het GCRC voor nachtelijke observatie per onderzoeks-MD.
Bezoek 5: 24 uur na challenge-bezoek (1 uur)
- Proefpersoon keert terug naar de CEMALB, vitale functies, zuurstofverzadiging en symptoomscore
- Verzameling van uitgeademde lucht voor meting van het stikstofoxideniveau.
- spirometrie
- Vervolg MCC-scan
- Elke vrijwilliger krijgt een symptoomscoreblad voor elke dag tot 96 uur (4 dagen) na de challenge (zie bijgaand symptoomscoreblad in Bijlage 3).
Observaties/rapportage na de uitdaging (5 minuten)
1. Er wordt 48-96 uur na de uitdaging contact opgenomen met de proefpersonen voor follow-up via de telefoon (zie script Bijlage 4 van bijbehorend protocol)
Studiestopbezoek binnen 10 dagen na de provocatiedosis: (15 minuten)
- Vitale functies, O2-verzadiging, symptoomscore, spirometrie
- Als een van de bevindingen abnormaal is, zal een medische evaluatie worden uitgevoerd zoals aangegeven door de onderzoeksarts.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7310
- UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor gezonde controles:
- Normale longfunctie, gedefinieerd als (Knudson 1976/1984 voorspelde set):
FVC van > 80 % van de voorspelde waarde voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte FEV1 van > 80 % van de voorspelde waarde voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte FEV1/FVC-ratio van > 0,75
- Zuurstofsaturatie van > 94 % en normale bloeddruk (systolisch tussen 150 - 90, diastolisch tussen 90 - 60 mm Hg)
- Symptoomscore niet hoger dan 6 (van de mogelijke 24) voor de totale symptoomscore met een waarde niet hoger dan 2 voor een willekeurige score.
Negatieve methacholine-inhalatieprovocatie zoals uitgevoerd in het screeningsprotocol. (Minder dan 20% afname van FEV1 bij een maximale methacholineconcentratie van 10 mg/ml)
--Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen
- Negatieve allergie huidtest (AST)
Inclusiecriteria voor allergische astmapatiënten omvatten ook:
- Voorgeschiedenis van episodisch piepen, beklemmend gevoel op de borst of kortademigheid na de leeftijd van 6 jaar in overeenstemming met astma, of door een arts gediagnosticeerde astma na de leeftijd van 6 jaar.
- Positieve methacholinetest.
- FEV1 van ten minste 80% van voorspeld en FEV1/FVC-ratio van ten minste 0,70 (zonder gebruik van bronchusverwijdende medicijnen gedurende 12 uur)
- Allergische overgevoeligheid voor ten minste één van de volgende allergeenpreparaten: (Huisstofmijt f, Huisstofmijt p, Kakkerlak, Boommix, Grasmix, Weedmix, Schimmelmix 1, Schimmelmix 2, Rat, Muis, Cavia, Konijn , kat of hond) bevestigd door positieve AST.
- Negatieve allergiehuidtest zoals uitgevoerd in het screeningsprotocol.
Uitsluitingscriteria:
- Elke chronische medische aandoening die door de PI wordt beschouwd als een contra-indicatie voor het blootstellingsonderzoek, waaronder significante hart- en vaatziekten, diabetes waarvoor medicatie nodig is, chronische nierziekte of chronische schildklierziekte.
- Door een arts voorgeschreven spoedbehandeling voor een astma-exacerbatie in de voorafgaande 12 maanden.
- Gebruik van systemische therapie met steroïden in de voorgaande 12 maanden voor een astma-exacerbatie. Elk gebruik van systemische steroïden in het afgelopen jaar zal worden beoordeeld door een onderzoeksarts.
- Gebruik van geïnhaleerde steroïden, cromolyn of leukotrieenremmers (montelukast of zafirlukast), met uitzondering van gebruik van cromolyn uitsluitend voorafgaand aan inspanning.
- Gebruik van dagelijkse theofylline in de afgelopen maand.
- Gebruik van tricyclische antidepressiva en MAO-remmers
- Zwangerschap of borstvoeding geven aan een baby.
- Sigaretten roken > 1 pakje per maand.
- Nachtelijke symptomen van hoesten of piepen meer dan 1x/week bij baseline (niet tijdens een duidelijk herkende virale geïnduceerde astma-exacerbatie) die kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma zoals beschreven in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma .
- Exacerbatie van astma meer dan 2x/week, wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma.
- Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst), wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma. (Exclusief profylactisch gebruik van albuterol voorafgaand aan inspanning).
- Virale infectie van de bovenste luchtwegen binnen 2 weken na provocatie.
- Elke acute infectie waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na provocatie
- Ontvangst van LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), ook bekend als FluMist®, binnen de voorafgaande 14 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Allergische astma
proefpersonen met allergisch astma ondergaan een uitdaging met 20.000 EU CCRE
|
inhalatie-uitdaging met 20.000 EU CCRE
Andere namen:
inademing van 20.000 EU CCRE
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: gezonde controle
Gezonde vrijwilligers worden uitgedaagd met 20.000 EU CCRE
|
inhalatie-uitdaging met 20.000 EU CCRE
Andere namen:
inademing van 20.000 EU CCRE
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Het primaire doel van deze studie is om de hypothese te testen dat personen met allergisch astma een verhoogde neutrofielenrespons zullen hebben op provocatie met 20.000 EU CCRE in vergelijking met normale vrijwilligers.
Tijdsspanne: 6 uur na de uitdaging
|
6 uur na de uitdaging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Secundaire doelstellingen omvatten post-CCRE-vergelijking tussen AA's en NV's met betrekking tot veranderingen in luchtwegcellen en bloed, evenals veranderingen in mucociliaire klaring (MCC) als reactie op inademing van 20.000 EU CCRE.
Tijdsspanne: 6-24 uur na de uitdaging
|
6-24 uur na de uitdaging
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bennett WD, Alexis NE, Almond M, Herbst M, Zeman KL, Peden DB. Effect of inhaled endotoxin on mucociliary clearance and airway inflammation in mild smokers and nonsmokers. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Dec;27(6):459-65. doi: 10.1089/jamp.2013.1089.
- Bennett WD, Herbst M, Zeman KL, Wu J, Hernandez ML, Peden DB. Effect of inhaled endotoxin on regional particle deposition in patients with mild asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):912-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.010. Epub 2012 Oct 25. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08-1750 (CTRC # 2776)
- 5U19AI077437-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Klinisch Centrum Referentie Endotoxine (CCRE)
-
John SundyBeëindigd
-
University Hospital, Clermont-FerrandUMR 1019 Unité de Nutrition Humaine; Laboratoire Régional de Nutrition HumaineVoltooidTest spier | Leverglutathion bij een gezonde mensFrankrijk
-
Changi General HospitalKhoo Teck Puat Hospital; Singapore General Hospital; Tan Tock Seng Hospital; Sengkang... en andere medewerkersWervingPrimair aldosteronisme | Primair aldosteronisme door aldosteronproducerend adenoom | Bijnier tumorenSingapore