En studie av inandning av 20 000 EU CCRE hos normala frivilliga jämfört med allergiska astmatiska individer (Endomac)

Detta kommer att vara en öppen undersökning av allergiska astmatiker och normala frivilliga. Protokollet kommer att jämföra baslinjekarakteristika för återvunna sputumceller (insamlade på screeningsdagen) med de för celler som återvunnits 6 timmar efter inhalationsprovokation med CCRE inom varje grupp, såväl som korsgruppsjämförelser mellan AA:s och NV:s. Följande information anger procedurer som ska utföras vid varje besök samt den förväntade varaktigheten av besöken. Efter denna beskrivning finns detaljer om specifika studieprocedurer.

Besök 1: Baslinjebesök (5 timmar)

1. Samtycke kommer att erhållas, genomgång av patientens sjukdomshistoria, aktuella mediciner och inklusions-/exkluderingskriterier.
2. Mätningar av vitala tecken (temperatur, puls, andningsfrekvens, blodtryck), syremättnad och symtompoäng
3. Uringraviditetstest för fertila kvinnor
4. Spirometri
5. Venpunktion för CBC med differential- och baslinje blodanalyser
6. Fysisk undersökning av öron, näsa, svalg och bröst
7. Samling av utandningsluft för mätning av kväveoxidnivå
8. Xenonjämviktsgasskanning och MCC
9. MCC-skanning
10. Sputuminduktion
11. Efter avslutad sputuminduktion kommer försökspersonerna att göra en kort MCC-skanning (< 10 minuter)

Besök 2: 24 timmar efter baslinjen kommer försökspersonerna tillbaka för följande 1 timmes besök:

1. Granska alla förändringar i medicinsk status under föregående 24 timmar, vitala tecken, O2-mättnad och symtompoäng
2. Följ upp MCC-skanning

Besök 3: 24-48 timmar före utmaningsbesöket minst 2 dagar efter baslinjebesöket (½ timme)

1. Granska förändring i medicinsk status sedan senaste besök; vitala tecken, syremättnad och symtompoäng
2. Urin graviditetstest
3. Spirometri

Besök 4: Endotoxin (CCRE) utmaningsdag (8,5 till 9 timmar)

1. Granska eventuella förändringar i medicinsk status sedan senaste besöket
2. Vitala tecken, syremättnad och symtompoäng
3. Spirometri
4. Fysisk undersökning av öron, näsa, svalg och bröst
5. Om ovanstående åtgärder är acceptabla kommer CCRE-utmaningen att utföras
6. Övervakning efter utmaning inklusive spirometri, vitala tecken, syremättnad och symtompoäng vid följande intervall efter utmaning: 30 och 60 minuter och sedan varje timme i ytterligare 5 timmar.
7. Post-challenge venpunktion (blodtagning) för CBC med differentiella och post CCRE blodanalyser
8. Samling av utandningsluft för mätning av kväveoxidnivå.
9. Fyra timmar efter utmaningen kommer ämnet att få MCC utvärderat
10. Efter att MCC har bedömts kommer sputuminduktion att utföras.
11. Efter avslutad sputuminduktion kommer försökspersonerna att göra en kort MCC-skanning (< 10 minuter)
12. Utskrivning hem eller, alternativt, till GCRC för observation över natten per studie MD.

Besök 5: 24 timmar efter utmaningsbesök (1 timme)

1. Försökspersonen återvänder till CEMALB, vitala tecken, syremättnad och symtompoäng
2. Samling av utandningsluft för mätning av kväveoxidnivå.
3. Spirometri
4. Uppföljande MCC-skanning
5. Varje frivillig kommer att få ett symtompoängark för varje dag upp till 96 timmar (4 dagar) efter provokationen (se medföljande symtompoängark i bilaga 3).

Observationer/rapportering efter utmaningen (5 minuter)

1. Ämnen kommer att kontaktas för uppföljning av telefonsamtal 48-96 timmar efter utmaningen (se skriptbilaga 4 i det medföljande protokollet)

Studieavbrottsbesök inom 10 dagar efter provokationsdosen: (15 minuter)

1. Vitala tecken, O2-mättnad, symtompoäng, spirometri
2. Om några fynd är onormala kommer medicinsk utvärdering enligt anvisningar från studieläkaren att göras. Bilaga 1 i det medföljande protokollet ger en sammanfattande tabell över procedurer som utförs vid varje studiebesök.