Endostatina humana recombinante en combinación con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito
2. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente
3. Edad entre 18 y 70 años.
4. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica. Cualquier tratamiento con oxaliplatino adyuvante/neoadyuvante debe haber sido recibido >12 meses antes del ingreso al estudio y debe haber recibido 5-FU adyuvante/neoadyuvante >6 meses antes del ingreso al estudio. Son elegibles los pacientes que anteriormente no tenían la enfermedad después de un régimen de quimioterapia neoadyuvante y la resección de todo el tumor primario y la enfermedad metastásica.
5. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
7. La evidencia requerida de lesiones medibles debe ser de al menos 10 mm en el diámetro más largo por tomografía computarizada espiral o 20 mm con técnicas convencionales (criterios RECIST)

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
   • Recuento de plaquetas 100.000/μl
   • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la ALT normal y AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
   • ALP< 4 x LSN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior de la normalidad
   • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA clase 2
   • con antecedentes de enfermedad arterial coronaria sintomática (incluyendo angina e infarto de miocardio) u otra cardiopatía isquémica
   • arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada
2. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C (alto número de copias del VHB).
3. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
4. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio)
5. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
6. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado dentro de los 5 años.
7. Cirugía torácica o abdominal importante reciente (<28 días) antes de ingresar al estudio o una incisión quirúrgica que no se ha curado por completo
8. Hipersensibilidad conocida a la endostatina humana recombinante, oxaliplatino, 5-FU, leucovorina, capecitabina o cualquiera de los excipientes de estos productos
9. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
10. Neuropatía periférica ≥CTC grado 2
11. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
12. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo (y los hombres durante al menos 3 meses después de la última administración del medicamento del estudio).