Рекомбинантный человеческий эндостатин в комбинации с mFOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки
3. Возраст от 18 до 70 лет.
4. Пациенты не должны получать предшествующую системную терапию по поводу метастатического заболевания. Любая адъювантная/неоадъювантная терапия оксалиплатином должна быть проведена >12 месяцев до включения в исследование, а адъювантная/неоадъювантная терапия 5-ФУ должна быть проведена >6 месяцев до включения в исследование. Пациенты, которые ранее были здоровы после режима неоадъювантной химиотерапии и резекции всех первичных опухолей и метастатического заболевания, имеют право.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
7. Необходимые доказательства поддающихся измерению поражений должны быть не менее 10 мм в наибольшем диаметре по данным спиральной компьютерной томографии или 20 мм по обычным методикам (критерии RECIST).

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов 100 000/мкл
   • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
   • ЩФ < 4 х ВГН
   • PT-INR/PTT < 1,5 x верхний предел нормы
   • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

Критерий исключения:

1. История сердечно-сосудистых заболеваний:

   • застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA
   • с историей симптоматической ишемической болезни сердца (включая стенокардию и инфаркт миокарда) или другой ишемической болезнью сердца
   • сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия
2. История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В или С (высокое число копий ВГВ).
3. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC версии 3.0)
4. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда пациент находится > 6 месяцев после радикальной терапии, имеет отрицательный результат визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование)
5. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
6. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака, пролеченного в течение 5 лет.
7. Недавняя (<28 дней) крупная операция на грудной или брюшной полости до включения в исследование или хирургический разрез, который не полностью зажил
8. Известная гиперчувствительность к рекомбинантному человеческому эндостатину, оксалиплатину, 5-ФУ, лейковорину, капецитабину или любому из вспомогательных веществ этих продуктов.
9. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
10. Периферическая невропатия ≥CTC 2 степени
11. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
12. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе исследования (и мужчины в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата).