Rekombinant humant endostatin i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
3. Ålder mellan 18 och 70 år.
4. Patienter får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom. Eventuell adjuvant/neoadjuvant oxaliplatinbehandling måste ha erhållits >12 månader före studiestart och adjuvant/neoadjuvant 5-FU måste ha erhållits >6 månader före studiestart. Patienter som tidigare har varit sjukdomsfria efter en neoadjuvant kemoterapiregim och resektion av alla primära tumörer och metastaser är berättigade.
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
7. Det erforderliga beviset för mätbara lesioner bör vara minst 10 mm i den längsta diametern genom spiral datortomografi eller 20 mm med konventionella tekniker (RECIST-kriterier)

8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/mm3
   • Trombocytantal 100 000/μl
   • Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normal ALAT och ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
   • ALP< 4 x ULN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x övre normalgräns
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Historik av hjärtsjukdom:

   • kongestiv hjärtsvikt >NYHA klass 2
   • med en historia av symptomatisk kranskärlssjukdom (inklusive angina och hjärtinfarkt) eller annan ischemisk hjärtsjukdom
   • hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad hypertoni
2. Historik med HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C (högt antal kopior av HBV).
3. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
4. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer (såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart)
5. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
6. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer inom 5 år.
7. Nyligen (<28 dagar) större bröst- eller bukkirurgi före inträde i studien ett kirurgiskt snitt som inte är helt läkt
8. Känd överkänslighet mot rekombinant humant endostatin, oxaliplatin, 5-FU, leukovorin, capecitabin eller något av hjälpämnena i dessa produkter
9. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
10. Perifer neuropati ≥CTC grad 2
11. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien
12. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång (och män i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studiemedicinen).