Endostatine humaine recombinante en association avec mFOLFOX6 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit
2. Adénocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement du côlon ou du rectum
3. Âge compris entre 18 et 70 ans.
4. Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique. Tout traitement adjuvant/néoadjuvant à l'oxaliplatine doit avoir été reçu > 12 mois avant l'entrée dans l'étude et le 5-FU adjuvant/néoadjuvant doit avoir été reçu > 6 mois avant l'entrée dans l'étude. Les patients qui n'ont jamais eu de maladie après un schéma de chimiothérapie néoadjuvante et la résection de toutes les tumeurs primaires et métastases sont éligibles.
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
7. La preuve requise de lésions mesurables doit être d'au moins 10 mm dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie en spirale ou 20 mm avec des techniques conventionnelles (critères RECIST)

8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

   • Hémoglobine > 9,0 g/dl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire 100 000/μl
   • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ALT et AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
   • ALP< 4 x LSN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale
   • Créatinine sérique < 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cardiaques :

   • insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2
   • ayant des antécédents de maladie coronarienne symptomatique (y compris l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde) ou d'une autre maladie cardiaque ischémique
   • troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension non contrôlée
2. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C chronique (nombre élevé de copies du VHB).
3. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 3.0)
4. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude)
5. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
6. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité dans les 5 ans.
7. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure récente (< 28 jours) avant l'entrée dans l'étude ou une incision chirurgicale qui n'est pas complètement cicatrisée
8. Hypersensibilité connue à l'endostatine humaine recombinante, à l'oxaliplatine, au 5-FU, à la leucovorine, à la capécitabine ou à l'un des excipients de ces produits
9. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
10. Neuropathie périphérique ≥ CTC grade 2
11. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
12. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception de barrière adéquates au cours de l'essai (et les hommes pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude).