Endostatina umana ricombinante in combinazione con mFOLFOX6 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto
2. Adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente del colon o del retto
3. Età compresa tra i 18 e i 70 anni.
4. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per la malattia metastatica. Qualsiasi terapia adiuvante/neoadiuvante con oxaliplatino deve essere stata ricevuta >12 mesi prima dell'ingresso nello studio e il 5-FU adiuvante/neoadiuvante deve essere stato ricevuto >6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti che sono stati precedentemente liberi da malattia dopo un regime di chemioterapia neoadiuvante e la resezione di tutti i tumori primari e della malattia metastatica.
5. ECOG Performance Status di 0 o1
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
7. L'evidenza richiesta di lesioni misurabili deve essere di almeno 10 mm nel diametro più lungo mediante tomografia computerizzata a spirale o 20 mm con tecniche convenzionali (criteri RECIST)

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

   • Emoglobina > 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
   • Conta piastrinica 100.000/μl
   • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma ALT e AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico del cancro)
   • ALP<4 x ULN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore della norma
   • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Storia della malattia cardiaca:

   • insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2
   • con una storia di malattia coronarica sintomatica (inclusi angina e infarto del miocardio) o altra cardiopatia ischemica
   • aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata
2. Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C (alto numero di copie di HBV).
3. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0)
4. Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio)
5. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
6. Cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato entro 5 anni.
7. Intervento chirurgico toracico o addominale importante recente (<28 giorni) prima dell'ingresso nello studio o incisione chirurgica non completamente guarita
8. Ipersensibilità nota all'endostatina umana ricombinante, all'oxaliplatino, al 5-FU, al leucovorin, alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questi prodotti
9. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
10. Neuropatia periferica ≥CTC grado 2
11. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
12. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio (e gli uomini per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio).