Recombinant humaan endostatine in combinatie met mFOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
3. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar.
4. Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Elke adjuvante/neoadjuvante behandeling met oxaliplatine moet >12 maanden vóór aanvang van het onderzoek zijn ontvangen en adjuvant/neoadjuvant 5-FU moet >6 maanden vóór aanvang van het onderzoek zijn ontvangen. Patiënten die eerder ziektevrij waren na een neoadjuvante chemotherapiebehandeling en resectie van alle primaire tumoren en gemetastaseerde ziekten komen in aanmerking.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken
7. Het vereiste bewijs van meetbare laesies moet ten minste 10 mm zijn in de langste diameter met behulp van spiraal-computertomografiescan of 20 mm met conventionele technieken (RECIST-criteria)

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

   • Hemoglobine > 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes 100.000/μl
   • Totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal ALAT en ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
   • ALP< 4 x ULN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van hartaandoeningen:

   • congestief hartfalen >NYHA klasse 2
   • met een voorgeschiedenis van symptomatische coronaire hartziekte (waaronder angina pectoris en myocardinfarct) of andere ischemische hartziekte
   • hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde hypertensie
2. Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C (hoog aantal kopieën van HBV).
3. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0)
4. Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren (tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek)
5. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
6. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar.
7. Recente (<28 dagen) grote borst- of buikoperatie voorafgaand aan binnenkomst in de studie of een chirurgische incisie die niet volledig is genezen
8. Bekende overgevoeligheid voor recombinant humaan endostatine, oxaliplatine, 5-FU, leucovorine, capecitabine of een van de hulpstoffen van deze producten
9. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
10. Perifere neuropathie ≥CTC graad 2
11. Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen
12. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen (en mannen gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie).