Células madre cardíacas alogénicas para lograr la regeneración del miocardio (ALLSTAR)

Criterios de inclusión

1. Antecedentes de IM (STEMI o NSTEMI) en los 12 meses anteriores debido a un evento de la arteria coronaria y evidenciado por al menos dos de los siguientes: síntomas isquémicos típicos, cambios en serie del ST-T (nueva elevación del ST o nuevo bloqueo del haz izquierdo) y/ o troponina elevada o CK-MB > 5 veces el límite superior de lo normal. También al menos uno de los siguientes: desarrollo de cambios patológicos en el ECG de la onda Q, pruebas de imagen de nueva pérdida de miocardio viable o nuevas anomalías regionales del movimiento de la pared.
2. Antecedentes de intervención coronaria percutánea (ICP), con colocación de stent con flujo TIMI = 3, en la arteria coronaria que irriga el territorio disfuncional infartado y a través de la cual se infundirá el tratamiento.

3. Al menos una evaluación de la función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤0,45 determinada por cualquiera de las modalidades estándar (ecocardiografía, ventriculografía, imágenes nucleares, tomografía computarizada y/o resonancia magnética) antes o durante el período de selección.

   • Para los sujetos que cumplen los criterios de IM reciente (es decir, dentro de los 90 días posteriores al IM) en el momento de la visita de selección: la evaluación debe ser posterior a la reperfusión después del IM índice y la prueba más reciente antes o durante el período de selección.
   • Para sujetos que cumplen los criterios de IM crónico (es decir, más de 90 días desde el IM) en el momento de la visita de selección: la evaluación debe realizarse al menos 21 días después de la reperfusión después del IM índice y la prueba más reciente antes o durante la selección período.

   Nota: los sujetos pueden seleccionarse como IM reciente pero ser aleatorizados en los estratos de IM crónico si la fecha de infusión es > 90 días después del IM.

4. Tamaño del infarto del ventrículo izquierdo de ≥ 15 % de la masa del ventrículo izquierdo en la región calificada relacionada con el infarto que se va a infundir según lo determinado por resonancia magnética de detección con lectura central, con adelgazamiento y/o hipocinesia, acinesia o discinesia asociados, sin un área aneurismática grande en el regiones infartadas.
5. Ninguna revascularización adicional está clínicamente indicada en el momento en que se evalúa al sujeto para participar en el ensayo clínico.
6. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y seguimiento con procedimientos de protocolo.
7. Edad ≥ 18 años.

Criterio de exclusión

1. Sujetos con antecedentes de cirugía de bypass de arteria coronaria y un injerto permeable (injerto de vena safena o arterial) adherido a la arteria coronaria que se va a infundir.
2. Miocarditis diagnosticada o sospechada.
3. Antecedentes de tumor cardíaco, o tumor cardíaco demostrado en la resonancia magnética de detección.
4. Antecedentes de síndrome coronario agudo en las 4 semanas previas a la infusión del estudio.
5. Antecedentes de terapia previa con células madre.
6. Antecedentes de tratamiento con radiación en el lado central o izquierdo del tórax.
7. Antecedentes actuales o previos (dentro de los 5 años anteriores) de enfermedad sistemática autoinmune o del tejido conjuntivo que incluye, entre otras, miocarditis de células gigantes, sarcoidosis cardíaca o sistémica, síndrome de Dressler, pericarditis crónica recurrente o persistente.
8. Antecedentes o tratamiento actual con agentes inmunosupresores, antiinflamatorios u otros para tratar manifestaciones de reacciones inmunológicas sistémicas, incluidos corticosteroides sistémicos crónicos, agentes biológicos dirigidos al sistema inmunitario, fármacos antitumorales y antineoplásicos, anti-VEGF o quimioterapéuticos. agentes dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.

9. Colocación previa de DAI y/o marcapasos donde el sitio de imágenes del estudio no ha sido entrenado y certificado específicamente para este protocolo para realizar resonancias magnéticas cardíacas en sujetos con colocación de DAI y/o marcapasos.

   a. Se excluye la presencia de un marcapasos y/o generador ICD con cualquiera de las siguientes limitaciones/condiciones: i. Fabricado antes del año 2000, ii. Cables implantados < 6 semanas antes de firmar el consentimiento informado, iii. Cables epicárdicos no transvenosos, abandonados o sin fijación, iv. DAI subcutáneos, v. Marcapasos sin cables, vi. Cualquier otra condición que, a juicio del personal capacitado en el dispositivo, consideraría contraindicada una resonancia magnética.

   b. Dependencia de marcapasos con DAI (Nota: los candidatos dependientes de marcapasos sin DAI no están excluidos).

   C. Un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC) implantado < 3 meses antes de firmar el consentimiento informado.

10. Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min.
11. Participación en un protocolo en curso que estudie un fármaco o dispositivo experimental, o participación en un ensayo clínico de intervención en los últimos 30 días.
12. Diagnóstico de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho.
13. Abuso actual de alcohol o drogas.
14. Mujeres embarazadas/en período de lactancia y mujeres en edad fértil que no acepten utilizar al menos dos métodos anticonceptivos activos y altamente fiables. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen píldoras anticonceptivas, inyecciones de depo-progesterona, un anticonceptivo de barrera como un condón con o sin crema o gel espermicida, diafragmas o capuchón cervical con o sin espermicida o gel, o un dispositivo intrauterino (DIU).
15. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
16. Hepatitis viral.
17. Diabetes no controlada (HbA1c>9%).
18. Estudios de función hepática anormal (SGPT/ALT > 3 veces el rango superior de referencia) y/o hematología anormal (hematocrito < 25 %, glóbulos blancos < 3000 µl, plaquetas < 100 000 µl) sin una causa identificable reversible.
19. Taquicardia ventricular sostenida (TV) o taquicardia ventricular no sostenida > 30 latidos, no asociada con la fase aguda de un IM previo (> 48 horas después del inicio del IM) o un nuevo episodio isquémico agudo.
20. Fibrilación ventricular no asociada a un nuevo episodio isquémico agudo.
21. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
22. Evidencia de tumor en la tomografía computarizada de tórax/abdomen/pélvica (cuerpo) de detección.
23. Cualquier trasplante previo.
24. Hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO).
25. Hipersensibilidad conocida a los productos bovinos.
26. Cualquier malignidad dentro de los 5 años (excepto el cáncer de piel no melanoma in situ y el cáncer de cuello uterino in situ) desde la firma del ICF.
27. Cualquier condición u otra razón que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, haría que el sujeto no fuera adecuado para el estudio.