Allogeniczne komórki macierzyste serca w celu osiągnięcia regeneracji mięśnia sercowego (ALLSTAR)

Kryteria przyjęcia

1. Przebyty MI (STEMI lub NSTEMI) w ciągu ostatnich 12 miesięcy spowodowany zdarzeniem wieńcowym i potwierdzony co najmniej dwoma z następujących objawów: typowe objawy niedokrwienne, seryjne zmiany odcinka ST-T (nowe uniesienie odcinka ST lub nowy blok lewego pęczka Hisa) i/ lub podwyższony poziom troponiny lub CK-MB >5 razy powyżej górnej granicy normy. Ponadto co najmniej jedno z następujących: rozwój patologicznych zmian w zapisie EKG załamka Q, obrazowe dowody nowej utraty żywotnego mięśnia sercowego lub nowe regionalne nieprawidłowości ruchomości ściany.
2. Przebyta przezskórna interwencja wieńcowa (PCI), z umieszczeniem stentu skutkującego przepływem TIMI = 3, w tętnicy wieńcowej zaopatrującej zawał, dysfunkcyjny obszar i przez którą będzie podawane leczenie.

3. Co najmniej jedna ocena funkcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≤0,45 określona za pomocą jednej ze standardowych metod (echokardiografia, ventrikulografia, obrazowanie jądrowe, CT i/lub MRI) przed okresem przesiewowym lub w jego trakcie.

   • W przypadku osób, które spełniają kryteria niedawnego zawału mięśnia sercowego (tj. w ciągu 90 dni od zawału mięśnia sercowego) w czasie wizyty przesiewowej: ocena musi nastąpić po reperfuzji po indeksie zawału mięśnia sercowego i ostatnim badaniu przed okresem przesiewowym lub w jego trakcie.
   • W przypadku osób, które spełniają kryteria przewlekłego MI (tj. więcej niż 90 dni od MI) w czasie wizyty przesiewowej: ocena musi nastąpić co najmniej 21 dni po reperfuzji po indeksie MI i ostatnim badaniu przed lub w trakcie badania przesiewowego okres.

   Uwaga: osoby mogą zostać przebadane pod kątem niedawnego zawału mięśnia sercowego, ale zostaną losowo przydzielone do warstw przewlekłych zawałów mięśnia sercowego, jeśli data wlewu przypada > 90 dni po zawale mięśnia sercowego.

4. Wielkość zawału lewej komory ≥ 15% masy lewej komory w obszarze kwalifikującym się do zawału, który ma zostać podany we wlewie, jak określono za pomocą przesiewowego rezonansu magnetycznego z odczytem centralnym, z towarzyszącym pocienieniem i (lub) hipokinezą, akinezą lub dyskinezą, bez dużego obszaru tętniaka w regiony zawałowe.
5. Brak wskazań klinicznych do dalszej rewaskularyzacji w momencie oceny udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
6. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i kontynuacji procedur protokołu.
7. Wiek ≥ 18 lat.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego w wywiadzie i przeszczepem przetrwałym (przeszczep żyły tętniczej lub odpiszczelowej) przymocowanym do tętnicy wieńcowej, która ma być podana we wlewie.
2. Rozpoznane lub podejrzewane zapalenie mięśnia sercowego.
3. Historia guza serca lub guza serca wykazana w przesiewowym MRI.
4. Historia ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 4 tygodni przed infuzją badanego leku.
5. Historia wcześniejszej terapii komórkami macierzystymi.
6. Historia radioterapii centralnej lub lewej strony klatki piersiowej.
7. Obecna lub przebyta w ciągu ostatnich 5 lat systematyczna choroba autoimmunologiczna lub choroba tkanki łącznej, w tym między innymi olbrzymiokomórkowe zapalenie mięśnia sercowego, sarkoidoza serca lub układowa, zespół Dresslera, przewlekłe nawracające lub uporczywe zapalenie osierdzia.
8. Przebyte lub obecne leczenie lekami immunosupresyjnymi, przeciwzapalnymi lub innymi lekami w celu leczenia objawów ogólnoustrojowych reakcji immunologicznych, w tym przewlekłymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, lekami biologicznymi działającymi na układ odpornościowy, lekami przeciwnowotworowymi i przeciwnowotworowymi, anty-VEGF lub chemioterapeutykami agentów w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.

9. Uprzednie umieszczenie ICD i/lub stymulatora w miejscu, w którym miejsce badania obrazowania nie zostało przeszkolone i certyfikowane specjalnie dla tego protokołu do przeprowadzania rezonansu magnetycznego serca u pacjentów z wszczepionym ICD i/lub stymulatorem.

   A. Obecność rozrusznika serca i/lub generatora ICD z którymkolwiek z poniższych ograniczeń/warunków jest wykluczona: Wyprodukowano przed 2000 rokiem, ii. Elektrody wszczepione < 6 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody, iii. Nieprzezżylne elektrody nasierdziowe, porzucone lub bez mocowania, iv. Podskórne ICD, v. Bezołowiowe rozruszniki serca, vi. Każdy inny stan, który w ocenie personelu przeszkolonego w zakresie urządzeń mógłby uznać MRI za przeciwwskazany.

   B. Zależność od stymulatora z ICD (Uwaga: kandydaci uzależnieni od stymulatora bez ICD nie są wykluczeni).

   C. Urządzenie do terapii resynchronizującej serca (CRT) wszczepione < 3 miesiące przed podpisaniem świadomej zgody.

10. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min.
11. Udział w trwającym protokole badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
12. Diagnostyka arytmogennej kardiomiopatii prawej komory.
13. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
14. Kobiety w ciąży/karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie co najmniej dwóch form aktywnej i wysoce niezawodnej metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki depo-progesteronu, mechaniczne środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywa z kremem lub żelem plemnikobójczym lub bez, diafragmy lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub żelem lub bez lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD).
15. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
16. Wirusowe zapalenie wątroby.
17. Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c >9%).
18. Nieprawidłowa czynność wątroby (SGPT/ALT > 3 razy powyżej górnej granicy normy) i/lub nieprawidłowa hematologia (hematokryt < 25%, leukocyty < 3000 µl, płytki krwi < 100 000 µl) bez odwracalnej, możliwej do zidentyfikowania przyczyny.
19. Utrwalony częstoskurcz komorowy (VT) lub nieutrwalony częstoskurcz komorowy > 30 uderzeń, niezwiązany z ostrą fazą przebytego MI (> 48 godzin po wystąpieniu MI) lub nowym ostrym epizodem niedokrwiennym.
20. Migotanie komór niezwiązane z nowym epizodem ostrego niedokrwienia.
21. Zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
22. Dowód guza na przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej / jamy brzusznej / miednicy (ciała).
23. Każdy wcześniejszy przeszczep.
24. Znana nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO).
25. Znana nadwrażliwość na produkty pochodzenia bydlęcego.
26. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ i raka szyjki macicy in situ) od podpisania ICF.
27. Jakikolwiek stan lub inny powód, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do badania.