Estudio de interacción farmacocinética fármaco-fármaco de dovitinib (TKI258) en pacientes con tumores sólidos avanzados
17 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de interacción fármaco-fármaco abierto, multicéntrico y de fase I para evaluar el efecto de TKI258 en la farmacocinética de cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam administrados como un cóctel de cuatro fármacos en pacientes con tumores sólidos avanzados, sin incluir los de mama Cáncer
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase I para evaluar los efectos de dovitinib (TKI258) en la farmacocinética de un cóctel de cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam en pacientes con tumores sólidos avanzados, excluyendo el cáncer de mama.
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto potencial de dovitinib (TKI258) sobre el metabolismo de los fármacos de prueba cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam, que son metabolizados por CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 respectivamente (isoenzima del citocromo P450), comparando la farmacocinética de dosis única (parámetros AUCtlast, AUCinf y Cmax) de cada fármaco de prueba individual coadministrado con y sin dosis múltiples de dovitinib (TKI258) 500 mg en un programa de dosificación de 5 días de uso / 2 días de descanso.
El estudio prevé dos fases de tratamiento: DDI (interacción fármaco-fármaco) seguida de post-DDI.
Durante la fase DDI, los pacientes reciben tratamiento con el cóctel de fármacos de prueba y dovitinib (TKI258).
Durante la fase post-DDI, los pacientes pueden continuar recibiendo tratamiento con dovitinib (TKI258) hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por RECIST 1.1), toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otra razón.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
- Henry Ford Hospital Henry Ford
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Cancer Institute of New Jersey Dept of Cancer Institute of NJ
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado citopatológica o histopatológicamente de un tumor sólido avanzado, excluyendo el cáncer de mama que ha progresado a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar
- Estado funcional ECOG 0 o 1 y esperanza de vida prevista ≥ 3 meses
- El paciente debe cumplir con los valores de laboratorio específicos del protocolo
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis cerebrales
- Pacientes que han recibido o que se espera que reciban medicamentos y terapias prohibidas
- Pacientes que hayan recibido medicamentos inductores de CYP1A2, inductores de CYP2C9/2C19 o inductores de CYP3A4 en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o que se espera que los reciban durante los primeros 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas
- Pacientes que no se han recuperado de terapias anticancerígenas anteriores
- Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de TKI258
- Pacientes que tienen condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Hombres o mujeres fértiles que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
- Se aplicarán otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: TKI258 (dovitinib)
dovitinib, programa de dosis de 5 días sí/2 días no
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dosis única del cóctel de fármacos sonda contiene: cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam
Otros nombres:
dosis única del cóctel de fármacos sonda contiene: cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam
Otros nombres:
dosis única del cóctel de fármacos sonda contiene: cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam
Otros nombres:
dosis única del cóctel de fármacos sonda contiene: cafeína, diclofenaco, omeprazol y midazolam
Otros nombres:
dovitinib, programa de dosis de 5 días sí/2 días no
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos (PK) del sustrato de la sonda: Cmax (concentración máxima (pico) del fármaco)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Parámetros PK del sustrato de la sonda: AUCtlast (Área bajo la curva)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Parámetros farmacocinéticos del sustrato de la sonda: AUCinf
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Parámetros PK del sustrato de la sonda: Tmax (Tiempo hasta la concentración máxima)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Parámetros PK del sustrato de la sonda: HL (tiempo de vida media)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Parámetros PK del sustrato de la sonda: CL/F (aclaramiento oral aparente)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Parámetros PK del sustrato de la sonda: Vz/F (volumen aparente de distribución)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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múltiples puntos de tiempo durante las 24 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 13 (fase DDI),
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia y gravedad de los EA (Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: hasta al menos 30 días después de la última dosis de dovitinib (TKI258)
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hasta al menos 30 días después de la última dosis de dovitinib (TKI258)
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Evidencia preliminar de actividad antitumoral de dovitinib (TKI258)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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respuesta general basada en la evaluación del investigador y la mejor respuesta general utilizando RECIST 1.1
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cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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Frecuencia y gravedad de SAE (Eventos Adversos Graves)
Periodo de tiempo: hasta al menos 30 días después de la última dosis de dovitinib (TKI258)
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hasta al menos 30 días después de la última dosis de dovitinib (TKI258)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor P1 purinérgico
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Midazolam
- Diclofenaco
- Cafeína
- Omeprazol
Otros números de identificación del estudio
- CTKI258A2119
- 2011-001489-16 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .