Probióticos en el tratamiento de la enterocolitis necrosante en lactantes prematuros expuestos al VIH

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en la unidad de cuidados intensivos neonatales del Tygerberg Children's Hospital (TBCH) Ciudad del Cabo, Sudáfrica, durante el período de julio de 2011 a agosto de 2012. El objetivo principal del estudio fue evaluar el efecto de los probióticos en la incidencia de ECN en bebés de alto riesgo nacidos de mujeres con y sin VIH. Todas las parejas de madres y bebés que cumplieron con los criterios de inclusión y proporcionaron un consentimiento informado por escrito se incluyeron en el estudio. Los bebés prematuros (<34 semanas de gestación) y de muy bajo peso al nacer (<1 250 g) expuestos y no expuestos al VIH se asignaron al azar a los grupos de estudio o de control mediante una secuencia de tabla de números aleatorios asignada por un estadístico. El tamaño de la muestra fue determinado por un estadístico de acuerdo con las estadísticas de nacimientos vivos de la institución. Los participantes fueron inscritos y asignados a los respectivos grupos por el investigador y dos asistentes de investigación. Los criterios de inclusión para las madres incluyeron: (1) madres VIH positivas o negativas que dieron a luz a un bebé prematuro y de bajo peso al nacer en TBCH y dieron su consentimiento para participar en el estudio; (2) Solo madres lactantes, independientemente de su estado de VIH y (3) madres VIH positivas que estaban en el programa de tratamiento de prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI) y recibieron nevirapina y zidovudina (AZT), así como aquellas que recibieron Se incluyeron medicamentos antirretrovirales activos (HAART) en el estudio. Se incluyeron bebés si (1) nacieron prematuramente con un peso al nacer de ≥500 gy ≤1250 g; (2) estuvieron expuestos o no al VIH; (3) bebés expuestos al VIH y recibieron medicación antirretroviral (ARV) y (4) recibieron leche materna (ya sea de sus madres o de donantes). La leche materna de madres seropositivas se pasteurizó (de acuerdo con el protocolo de la sala) antes de administrarla a los lactantes. Se excluyó a los lactantes que presentaban anomalías importantes, como gastrosquisis, onfalocele grande o hernia diafragmática congénita. A lo largo del período de estudio, el protocolo estándar de atención consistió en una dosis (5 gotas) de probiótico/placebo al día durante 4 semanas (28 días). Esto proporcionó al grupo de estudio L. rhamnosus GG (0,35 x 109 unidades formadoras de colonias [CFU]) y B. infantis (0,35 x 109 CFU) diariamente. El grupo de control recibió un placebo que consistía en aceite de triglicéridos de cadena media (MCT). La suplementación del probiótico/placebo se inició cuando se inició la alimentación enteral. La administración de suplementos de probiótico/placebo se retrasó/interrumpió en los siguientes casos: los lactantes no tenían boca (NPO); cuando se sospechó una consulta de NEC, el lactante continuó con el tratamiento hasta que se confirmó un diagnóstico positivo de NEC I mediante una radiografía de abdomen; si el recién nacido seguía siendo NEC y NPO, el recién nacido no recibía probióticos/placebo hasta que se reanudara la alimentación enteral. La suplementación se interrumpió cuando los bebés expuestos al VIH tuvieron un resultado positivo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el día 14 de vida.

Todos los participantes del estudio recibieron leche materna humana. Tanto los probióticos como el placebo se mezclaron con la propia leche materna de la madre o con leche materna de donante antes de la administración por sonda orogástrica o por vía oral. El probiótico/placebo fue agregado a la leche materna por el investigador y dos asistentes de investigación que estaban cegados y no participaban en el cuidado de rutina de los lactantes. Los participantes abandonaron el estudio el día 28 después del nacimiento o al ser dados de alta del hospital.

Se recogieron datos sobre el peso al nacer, la edad gestacional estimada, el sexo, el tipo de parto y las puntuaciones de Apgar. La edad gestacional fue determinada por la mejor estimación de los proveedores de atención neonatal y obstétrica basada en el examen físico de los bebés. Se revisaron las medidas antropométricas (peso, longitud y perímetro cefálico), consumo y gasto y notas de evolución clínica diaria. Los recién nacidos fueron evaluados diariamente por el desarrollo de NEC por los neonatólogos asistentes. Cada vez que se sospechaba que un bebé del estudio tenía ECN, los neonatólogos a cargo junto con el radiólogo pediátrico evaluaban al bebé y lo categorizaban según la clasificación de Bell modificada. Los bebés que desarrollaron la Etapa I de los criterios de Bell y requirieron cirugía fueron retirados del estudio. La aprobación ética fue otorgada por el Comité de Ética de Investigación Humana de la Facultad de Ciencias de la Salud, la Universidad de Stellenbosch y el Hospital Académico Tygerberg. El número de registro del ensayo clínico: DOH-27-0413-4277. Los análisis de datos se realizaron con el software Statistica (versión 11). Las frecuencias entre grupos se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado de razón de verosimilitud y las medias entre grupos mediante pruebas t. La significación estadística se definió como un valor de p inferior a 0,05.