Resonancia magnética con triptófano en personas con esquizofrenia y controles sanos
Neuroimagen del desafío del triptófano en personas con esquizofrenia y controles sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay evidencia emergente que sugiere que las alteraciones en la vía de la quinurenina pueden estar relacionadas con la fisiopatología de la esquizofrenia. Varios estudios post-mortem han documentado anomalías específicas en la vía de la quinurenina, incluidos niveles elevados de quinurenina y ácido quinurénico (KYNA) en la corteza prefrontal de personas con esquizofrenia (1-4). También se han observado niveles elevados de quinurenina y KYNA en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de personas con esta enfermedad (5). Además, los estudios post mortem han documentado cambios en enzimas clave, incluido el aumento de la expresión de triptófano 2,3-dioxigenasa (2, 6) (TDO), que convierte el triptófano en quinurenina, y la reducción de la actividad de la quinurenina 3-monooxigenasa (KMO) (4), que puede cambiar el metabolismo hacia una formación mejorada de KYNA. Finalmente, varios estudios genéticos han implicado a la vía KYNA en esta enfermedad. Wonodi et al. (7) encontraron una expresión disminuida del gen KMO en el campo ocular frontal de personas con esquizofrenia, y Holtze et al. (8) informaron recientemente una asociación entre un KMO SNP y los niveles de KYNA en el LCR. En particular, aunque se desconoce el mecanismo exacto que subyace al deterioro de KP en personas con esquizofrenia, se han implicado mecanismos inmunológicos y de estrés (7,9).
El aumento de KYNA puede tener una serie de consecuencias adversas de importancia en la esquizofrenia. En particular, KYNA es un antagonista de los receptores de glutamato nicotínico y NMDA α7. Las disfunciones de estos receptores se han relacionado con los deterioros cognitivos y las manifestaciones de los síntomas observados en personas con esquizofrenia. El propósito del proyecto propuesto es examinar el impacto del aumento de KYNA cerebral en el desempeño de tareas cognitivas y medidas de neuroimagen relacionadas en personas con esquizofrenia DSM-5/DSM-IV-TR, pacientes con trastorno esquizofreniforme o esquizoafectivo y controles sanos. Además, los investigadores investigarán de forma secundaria la relación de los marcadores inflamatorios periféricos y los niveles de glucocorticoides como parte del eje de estrés HPA para examinar las relaciones y cambiar a una respuesta inmunitaria de tipo 2 en la esquizofrenia. Usando la carga de triptófano para aumentar los niveles de KYNA, el estudio probará la hipótesis, basada en estudios preliminares complementarios en roedores, de que los déficits cognitivos relacionados con la enfermedad en personas con esquizofrenia son preferentemente susceptibles a (más) elevaciones en los niveles de KYNA.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las elevaciones inducidas por el triptófano en los niveles de KYNA en el cerebro: 1) afectarán gravemente el rendimiento en las medidas de memoria verbal y visual, atención, memoria de trabajo y velocidad de procesamiento en personas con esquizofrenia; 2) alterar la activación y conectividad dorsolateral-hipocampal, que subyace al desempeño de la tarea de memoria relacional; y 3) disminuir las medidas de glutamato en mPFC MRS, de acuerdo con los datos preclínicos de microdiálisis. En un marco exploratorio, los investigadores plantean la hipótesis de que el aumento de los niveles de KYNA en el cerebro altera la conectividad y la activación de la red predeterminada, un efecto que puede estar mediado por la acción de KYNA en los receptores nicotínicos o NMDA α7. Los investigadores también estudiarán la medida en que las medidas periféricas de citoquinas y del eje HPA están relacionadas con el efecto de los niveles elevados de KYNA inducidos por triptófano en el rendimiento cognitivo y las medidas de fMRI y MRS. Las comparaciones con los resultados de controles sanos determinarán si los participantes con esquizofrenia tienen una respuesta aberrante o exagerada al aumento de los niveles de KYNA.
Información de financiación:
Financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH)
Número de concesión: 1P50MH103222-01
Investigador Principal- Robert Schwarcz, PhD
Título del proyecto: ácido quinurénico y anomalías cognitivas en la esquizofrenia
Oficial de programa Nombre completo: Steven Zalcamn
Nombre de organización externa: Universidad de Maryland, Baltimore
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (Esquizofrenia:
- Hombres y mujeres de 18 a 55 años
- Ha cumplido los criterios DSM-IV-TR/DSM-5 para esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno esquizofreniforme
- Prescripción de medicación antipsicótica durante al menos 60 días y dosis constante durante 30 días antes del ingreso al estudio (se permiten antipsicóticos de primera o segunda generación)
- Las mujeres deben estar en la primera mitad de su ciclo menstrual en el momento de las 2 visitas de desafío
Criterios de Inclusión (Controles Sanos):
- Hombres y mujeres de 18 a 55 años
- Sin trastorno DSM-IV-TR/DSM-5 Axis I (documentado por SCID)
- Las mujeres deben estar en la primera mitad de su ciclo menstrual en el momento de las 2 visitas de desafío
Criterio de exclusión:
- DSM-IV-TR/DSM-5 abuso de sustancias en el último mes o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses (documentado por SCID)
- Puntuación total de la escala de depresión de Calgary ≥ 10 al inicio
- Fumador actual (CO espirado ≥ 10 ppm)
- Uso actual de terapia de reemplazo de nicotina u otros productos de nicotina
- Embarazo o lactancia
- No se incluirán mujeres posmenopáusicas debido a los cambios en la expresión del eje HPA y los efectos hormonales en la cognición. En mujeres mayores de 45 años se evaluará clínicamente el estado menopáusico
- Ingesta diaria de cafeína autoinformada excesiva, definida como una ingesta superior a 1000 mg o el equivalente a 8 tazas de café
- Se excluirán los trastornos activos que se ha informado que afectan el metabolismo del triptófano o interfieren con la absorción (porfiria aguda intermitente, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable).
- Antecedentes de un trastorno cerebral orgánico; retraso mental; o una condición médica, cuya patología o tratamiento podría alterar la cognición
- Claustrofobia
- Metal en el cuerpo que interferirá con las imágenes de RM
- Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa, medicamentos para la migraña (triptanos) y dextrometorfano
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Controles saludables
Todos los participantes recibirán 6 g de triptófano con al menos dos semanas de diferencia en el tiempo cero de las visitas 2 y 3 de 7 horas, y también recibirán Placebo, que será una bebida líquida sin triptófano.
6 mg con al menos dos semanas de diferencia en el momento cero de las visitas de 7 horas 2 y 3.
El orden en que los participantes reciben placebo o triptófano se aleatorizará (es decir,
placebo primer día de visita del estudio triptófano el segundo día del estudio, o triptófano el primer día del estudio y placebo el segundo día del estudio)
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Otro: Trastornos relacionados con la esquizofrenia
Todos los participantes recibirán 6 g de triptófano con al menos dos semanas de diferencia en el tiempo cero de las visitas 2 y 3 de 7 horas, y también recibirán Placebo, que será una bebida líquida sin triptófano.
6 mg con al menos dos semanas de diferencia en el momento cero de las visitas de 7 horas 2 y 3.
El orden en que los participantes reciben placebo o triptófano se aleatorizará (es decir,
placebo primer día de visita del estudio triptófano el segundo día del estudio, o triptófano el primer día del estudio y placebo el segundo día del estudio)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las puntuaciones de memoria verbal desde el inicio hasta 4 horas después del tratamiento
Periodo de tiempo: Se asignó al azar el orden en que los participantes recibieron el triptófano o el placebo. El HVLT se administró 90 minutos antes del tratamiento y 4 horas después del tratamiento. Hubo al menos dos semanas entre los días del desafío.
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Se utilizó la siguiente evaluación para evaluar la medida de resultado: la prueba revisada de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT-R).
Las puntuaciones totales de HVLT oscilan entre 0 y 36.
Para realizar comparaciones de grupos, las puntuaciones totales brutas de HVLT se convierten en una puntuación t (rango: -10 a 80).
Las puntuaciones t medias para cada condición se encuentran a continuación (consulte la tabla de datos de medidas de resultado).
Las puntuaciones más altas representan un mejor desempeño.
Los participantes realizaron la misma tarea antes y después del tratamiento con triptófano y nuevamente con placebo (2 semanas entre condiciones).
Se compararon los cambios en las puntuaciones antes y después del tratamiento entre las condiciones de triptófano y placebo.
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Se asignó al azar el orden en que los participantes recibieron el triptófano o el placebo. El HVLT se administró 90 minutos antes del tratamiento y 4 horas después del tratamiento. Hubo al menos dos semanas entre los días del desafío.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert W Buchanan, M.D., University of Maryland School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HP-00057861
- 1P50MH103222-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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