정신분열병 환자의 트립토판 MRI 및 건강한 통제
정신분열증 환자의 트립토판 챌린지 및 건강한 통제에 대한 신경영상
연구 개요
상세 설명
키누레닌 경로의 교란이 정신분열증의 병리생리학과 관련이 있을 수 있음을 시사하는 새로운 증거가 있습니다. 여러 사후 연구에서 정신분열병 환자의 전두엽 피질에서 키누레닌 및 키누레닌산(KYNA) 수치 증가를 포함하여 키누레닌 경로의 특정 이상을 문서화했습니다(1-4). 키누레닌과 KYNA의 증가된 수치는 이 질병을 가진 사람들의 뇌척수액(CSF)에서도 관찰되었습니다(5). 또한, 사후 연구에서는 트립토판을 키누레닌으로 전환시키는 트립토판 2,3-다이옥시게나제(2, 6)(TDO)의 발현 증가 및 키누레닌 3-모노옥시게나제(KMO)의 활성 감소를 포함하여 주요 효소의 변화를 문서화했습니다. (4) 강화된 KYNA 형성으로 신진대사를 전환할 수 있습니다. 마지막으로, 많은 유전 연구에서 이 질병의 KYNA 경로가 관련되어 있습니다. Wonodiet al. (7) 정신분열증 환자의 전안구 영역에서 KMO 유전자 발현 감소를 발견했으며 Holtze et al. (8) 최근 KMO SNP와 KYNA의 CSF 수준 사이의 연관성을 보고했습니다. 특히, 정신분열증 환자의 KP 장애의 정확한 기전은 알려지지 않았지만 면역 및 스트레스 기전이 관련되어 있습니다(7,9).
증가된 KYNA는 정신분열증에서 여러 가지 중요한 불리한 결과를 초래할 수 있습니다. 특히, KYNA는 α7 니코틴 및 NMDA 글루타메이트 수용체의 길항제입니다. 이러한 수용체의 기능 장애는 정신분열증 환자에게서 관찰되는 인지 장애 및 증상 발현과 관련이 있습니다. 제안된 프로젝트의 목적은 DSM-5/DSM-IV-TR 정신분열증, 정신분열형 또는 정신분열정동 장애 환자와 건강한 대조군을 대상으로 뇌 KYNA 증가가 인지 작업 수행 및 관련 신경 영상 측정에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 또한 연구자들은 HPA 스트레스 축의 일부로 말초 염증 표지자와 글루코코르티코이드 수치의 관계를 2차적으로 조사하여 정신분열증에서 2형 면역 반응으로의 전환 및 관계를 조사할 것이다. KYNA 수치를 증가시키기 위해 트립토판 로딩을 사용하는 이 연구는 설치류에 대한 보완적인 예비 연구를 기반으로 정신분열병 환자의 질병 관련 인지 결함이 KYNA 수치의 (추가) 상승에 우선적으로 취약하다는 가설을 테스트할 것입니다.
연구자들은 트립토판에 의해 유도된 뇌 KYNA 수치의 상승이 다음과 같을 것이라고 가정합니다. 2) 관계형 기억 작업의 수행의 기초가 되는 등측면-해마 활성화 및 연결성을 변경합니다. 및 3) 전임상 미세투석 데이터와 일치하는 글루타메이트의 mPFC MRS 측정치를 감소시킨다. 탐색적 프레임워크에서 연구자들은 증가된 뇌 KYNA 수준이 기본 네트워크 활성화 및 연결성을 변경하며, 이는 α7 니코틴 및/또는 NMDA 수용체에 대한 KYNA의 작용에 의해 매개될 수 있는 효과라고 가정합니다. 조사관은 또한 사이토카인 및 HPA 축 주변 측정이 인지 성능 및 fMRI 및 MRS 측정에 대한 트립토판 유도 상승된 KYNA 수준의 영향과 관련된 정도를 조사할 것입니다. 건강한 대조군의 결과와 비교하면 정신분열증이 있는 참가자가 증가된 KYNA 수준에 대해 비정상적이거나 과장된 반응을 보이는지 확인할 수 있습니다.
펀딩 정보:
국립 정신 건강 연구소(NIMH)의 자금 지원
허가 번호 - 1P50MH103222-01
수석 연구원 - Robert Schwarcz, PhD
프로젝트명- 정신분열증에서 키뉴렌산과 인지기능 이상
프로그램 책임자 전체 이름 - Steven Zalcamn
외부 조직 번호 이름- 메릴랜드 대학교, 볼티모어
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Catonsville, Maryland, 미국, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준(정신분열증:
- 만 18세 이상 55세 이하의 남녀
- 정신분열증, 분열정동 장애 또는 정신분열형 장애에 대한 DSM-IV-TR/DSM-5 기준을 충족함
- 연구 시작 전 최소 60일 동안 항정신병 약물 처방 및 30일 동안 일정 용량(1세대 또는 2세대 항정신병 약물 허용됨)
- 여성은 2차 챌린지 방문 시점에 월경 주기의 전반부에 있어야 합니다.
포함 기준(정상 대조군):
- 만 18세 이상 55세 이하의 남녀
- DSM-IV-TR/DSM-5 축 I 장애 없음(SCID에 의해 문서화됨)
- 여성은 2차 챌린지 방문 시점에 월경 주기의 전반부에 있어야 합니다.
제외 기준:
- DSM-IV-TR/DSM-5 지난 달의 약물 남용 또는 지난 6개월의 약물 의존(SCID에 의해 문서화됨)
- 기준선에서 캘거리 우울증 척도 총점 ≥ 10
- 현재 흡연자(만료된 CO ≥ 10ppm)
- 니코틴 대체 요법 또는 기타 니코틴 제품의 현재 사용
- 임신 또는 모유 수유
- 폐경 후 여성은 HPA 축 발현의 변화와 인지에 대한 호르몬 영향으로 인해 포함되지 않습니다. 45세 이상의 여성에서 폐경기 상태를 임상적으로 평가합니다.
- 1000mg을 초과하거나 커피 8잔에 해당하는 섭취량으로 정의되는 과도한 자가 보고 일일 카페인 섭취량
- 트립토판 대사에 영향을 미치거나 흡수를 방해하는 것으로 보고된 활동성 장애(급성 간헐적 포르피린증, 셀리악병, 크론병, 과민성 대장 증후군)는 제외됩니다.
- 기질적 뇌 장애의 병력; 정신 지체; 또는 병리 또는 치료가 인지를 변경할 수 있는 의학적 상태
- 밀실 공포증
- MR 영상을 방해하는 체내 금속
- 모노아민 산화효소 억제제, 편두통제(트립탄) 및 덱스트로메토르판으로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 건강한 통제
모든 참가자는 7시간 방문 2 및 3의 0시에서 최소 2주 간격으로 6gm의 트립토판을 모두 받게 되며 위약도 받게 됩니다. 트립토판이 없는 액체 음료입니다.
7시간의 0시 방문 2 및 3에서 적어도 2주 간격으로 6mg.
참가자가 위약 또는 트립토판을 받는 순서는 무작위로 지정됩니다(예:
위약 첫 번째 연구 방문일 두 번째 연구일에 트립토판, 또는 첫 번째 연구일에 트립토판 및 두 번째 연구일에 위약)
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다른: 정신분열증 관련 장애
모든 참가자는 7시간 방문 2 및 3의 0시에서 최소 2주 간격으로 6gm의 트립토판을 모두 받게 되며 위약도 받게 됩니다. 트립토판이 없는 액체 음료입니다.
7시간의 0시 방문 2 및 3에서 적어도 2주 간격으로 6mg.
참가자가 위약 또는 트립토판을 받는 순서는 무작위로 지정됩니다(예:
위약 첫 번째 연구 방문일 두 번째 연구일에 트립토판, 또는 첫 번째 연구일에 트립토판 및 두 번째 연구일에 위약)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 치료 후 4시간까지 언어 기억력 점수의 변화
기간: 참가자가 트립토판 또는 위약을 받은 순서는 무작위로 지정되었습니다. HVLT는 치료 90분 전과 치료 4시간 후에 투여되었습니다. 챌린지 날짜 사이에는 최소 2주가 걸렸습니다.
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다음 평가는 결과 측정을 평가하는 데 사용되었습니다: Hopkins Verbal Learning Test-Revised(HVLT-R).
HVLT 총 점수 범위는 0에서 36까지입니다.
그룹 비교를 수행하기 위해 HVLT 원시 총점은 t-점수(범위: -10~80)로 변환됩니다.
각 조건에 대한 평균 t-점수는 다음과 같습니다(결과 측정 데이터 표 참조).
점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다.
참가자들은 트립토판으로 사전 및 사후 처리 전과 위약으로 다시 동일한 작업을 수행했습니다(조건 간 2주).
치료 전 및 후 점수의 변화를 트립토판 조건과 위약 조건 사이에서 비교했습니다.
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참가자가 트립토판 또는 위약을 받은 순서는 무작위로 지정되었습니다. HVLT는 치료 90분 전과 치료 4시간 후에 투여되었습니다. 챌린지 날짜 사이에는 최소 2주가 걸렸습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert W Buchanan, M.D., University of Maryland, Baltimore
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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