Administración combinada de activador tisular del plasminógeno (Tpa) y dornasa alfa (Dnasa) a través de catéteres intrapleurales para el tratamiento de derrames pleurales malignos loculados o sin drenaje

Criterios de inclusión:

1. Fracaso clínico de tubo torácico de pequeño calibre con derrame pleural persistente
2. 18 años de edad o más
3. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
4. Esperanza de vida ≥ 6 semanas
5. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 mm3, recuento de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
6. Creatinina sérica ≤ 2,0 veces el límite superior del rango normal, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 veces el límite superior del rango normal
7. Al menos 2 días desde la administración de quimioterapia
8. Al menos 7 días desde una cirugía mayor previa
9. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 30 días siguientes. la última dosis del fármaco del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo.
10. Paciente considerado "médicamente estable" por el investigador principal.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con fibrinolíticos intrapleurales
2. Presencia de cualquier masa intracraneal
3. Derrame pleural hemorrágico traumático
4. Hemorragia mayor, ictus coincidente o traumatismo mayor
5. Alto riesgo de sangrado sistémico
6. Alergia o intolerancia a la dornasa alfa
7. Infección activa clínicamente grave > CTCAE (versión 4.03) Grado 2.
8. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
9. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los siete (7) días posteriores al primer fármaco del estudio, incluida la neurocirugía.
10. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento.
11. Enfermedad grave concurrente, como infección activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Pacientes embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de participar en este estudio)
13. Supervivencia esperada menos de seis semanas