Somministrazione combinata di attivatore tissutale del plasminogeno (Tpa) e Dornase Alfa (Dnase) attraverso cateteri intrapleurici per il trattamento di versamenti pleurici maligni localizzati o non drenanti

Criterio di inclusione:

1. Fallimento clinico di tubo toracico di piccolo calibro con versamento pleurico persistente
2. 18 anni o più
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Aspettativa di vita ≥ 6 settimane
5. Conta assoluta dei neutrofili > 1500 mm3, conta piastrinica ≥ 100×109 L, emoglobina ≥ 8,0 g/dL
6. Creatinina sierica ≤2,0 volte il limite superiore del range normale, bilirubina totale ≤2,5 mg/dL, AST/ALT ≤5 volte il limite superiore del range normale
7. Almeno 2 giorni dalla somministrazione della chemioterapia
8. Almeno 7 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore
9. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
10. Paziente giudicato "clinicamente stabile" dal ricercatore primario.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con agenti fibrinolitici intrapleurici
2. Presenza di qualsiasi massa intracranica
3. Versamento pleurico emorragico traumatico
4. Emorragia maggiore, ictus casuale o trauma maggiore
5. Alto rischio di sanguinamento sistemico
6. Allergia o intolleranza a dornase alfa
7. Infezione attiva clinicamente grave > CTCAE (versione 4.03) Grado 2.
8. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
9. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro sette (7) giorni dal primo farmaco in studio, inclusa la neurochirurgia.
10. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
11. Malattia grave concomitante come infezione attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la sicurezza e la conformità ai requisiti dello studio.
12. Pazienti in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della partecipazione a questo studio)
13. Sopravvivenza attesa inferiore a sei settimane