ImmuniCell® en pacientes con cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años
2. Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
3. Sujetos con confirmación histológica o citológica de melanoma maligno avanzado, carcinoma de células renales o NSCLC que son refractarios a los tratamientos estándar actuales o que tienen una enfermedad indolente para la cual la inmunoterapia puede ser beneficiosa
4. Enfermedad medible según los criterios del irRC

5. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se realizarán <2 semanas antes del Ciclo 1:

   • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN con metástasis hepáticas
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥1,0 ​​x 10E9/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10E9/L
   • Plaquetas ≥100 x 10E9/L
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Aumento adecuado en el número inicial de células T γδ hasta el número final de células T γδ en el ensayo de proliferación entre 10 días en cultivo
8. Capaz de dar consentimiento informado por escrito
9. Para pacientes femeninas y parejas femeninas de pacientes masculinos: deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o cumplir con dos formas de anticoncepción (una de las cuales debe ser un método de barrera) durante y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento; las pacientes deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Otros cánceres primarios además de los cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o un cáncer previo tratado con intención curativa hace más de 2 años sin ninguna evidencia o enfermedad recurrente
2. Infección sistémica no controlada
3. Terapia con esteroides sistémicos u otros inmunosupresores (excepto en los casos en que el paciente esté recibiendo tratamiento con dosis de reemplazo por insuficiencia suprarrenal)
4. Tratamiento con bisfosfonatos, por ejemplo zoledronato, en los 3 meses anteriores y durante todo el ensayo
5. Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
6. Arritmia cardíaca no controlada clínicamente significativa distinta de la fibrilación auricular asintomática que no requiere tratamiento.
7. Colitis ulcerosa / enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison
8. Embarazo o lactancia antes o durante el ensayo. Se realizará una prueba de embarazo en orina en la selección.
9. Tomar cualquier otro medicamento en investigación (IMP) o participar en otro ensayo clínico de intervención en los 30 días anteriores
10. Menos de 4 semanas desde tratamiento anticanceroso sistémico (inhibidores de la tirosina cinasa, quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia, radioterapia) y menos de 6 semanas desde mitomicina C y nitrosureas
11. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del sujeto en el ensayo o la evaluación de los resultados del ensayo
12. Cualquier otra condición que un médico del ensayo considere inapropiada para su inclusión en el estudio, como contraindicaciones para la leucaféresis (contraindicaciones para la heparina que son: hemorragia cerebral reciente, úlcera péptica, cirugía reciente en el ojo o el sistema nervioso, hipersensibilidad a la heparina, antecedentes de Trombocitopenia tipo II inducida por heparina; antecedentes de hemorragia espontánea significativa; hemofilia conocida u otro trastorno hemorrágico).
13. Evidencia serológica de infección activa