ImmuniCell® in pazienti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
2. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
3. Soggetti con conferma istologica o citologica di melanoma maligno avanzato, carcinoma a cellule renali o NSCLC che sono refrattari agli attuali trattamenti standard o che hanno una malattia indolente per la quale l'immunoterapia può essere utile
4. Malattia misurabile secondo i criteri irRC

5. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre <2 settimane prima del Ciclo 1:

   • Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
   • Conta linfocitaria assoluta ≥1,0 ​​x 10E9/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10E9/L
   • Piastrine ≥100 x 10E9/L
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Aumento adeguato del numero di cellule T γδ iniziale fino al numero di cellule T γδ finale nel test di proliferazione tra 10 giorni in coltura
8. In grado di fornire un consenso informato e scritto
9. Per le pazienti di sesso femminile e le partner di pazienti di sesso maschile: devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o conformi a due forme di contraccezione (una delle quali deve essere un metodo di barriera) durante e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento; le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori primari oltre ai tumori cutanei non melanoma, carcinoma - in situ della cervice o un precedente tumore trattato con intento curativo più di 2 anni fa senza alcuna evidenza o malattia ricorrente
2. Infezione sistemica incontrollata
3. Terapia steroidea sistemica o altri immunosoppressori (tranne nei casi in cui il paziente è in trattamento con dosi sostitutive per insufficienza surrenalica)
4. Trattamento con bifosfonati, ad esempio zoledronato, nei 3 mesi precedenti e durante tutta la sperimentazione
5. Classe funzionale New York Heart Association (NYHA) ≥3 o infarto del miocardio entro 6 mesi
6. Aritmia cardiaca incontrollata clinicamente significativa diversa dalla fibrillazione atriale asintomatica che non richiede terapia.
7. Colite ulcerosa / Malattia infiammatoria intestinale, morbo di Addison
8. Gravidanza o allattamento prima o durante la prova. Durante lo screening verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine
9. Assunzione di qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica nei 30 giorni precedenti
10. Meno di 4 settimane dalla terapia antitumorale sistemica (inibitori della tirosina chinasi, chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia) e meno di 6 settimane dalla mitomicina C e nitrosuree
11. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o la valutazione dei risultati della sperimentazione
12. Qualsiasi altra condizione ritenuta inappropriata per l'inclusione nello studio da un medico responsabile dello studio, come controindicazioni alla leucaferesi (controindicazioni all'eparina che sono: recente emorragia cerebrale; ulcera peptica; recente intervento chirurgico all'occhio o al sistema nervoso; ipersensibilità all'eparina; anamnesi pregressa di trombocitopenia indotta da eparina di tipo II; storia pregressa di significativa emorragia spontanea; emofilia nota o altro disturbo della coagulazione).
13. Evidenza sierologica di infezione attiva