Carbidopa para el tratamiento de la variabilidad excesiva de la presión arterial (CarbiFD)
13 de enero de 2022 actualizado por: NYU Langone Health
Carbidopa en la disautonomía familiar: estudio de fase II, nuevo fármaco en investigación (IND) 117435, fecha: 07/01/13
Los objetivos generales del estudio son determinar si la carbidopa (Lodosyn®) es segura y bien tolerada y evaluar si puede inhibir la hipertensión paroxística inducida por catecolaminas y normalizar o reducir la variabilidad exagerada de la presión arterial en pacientes con disautonomía familiar (FD, también llamada disautonomía hereditaria). neuropatía sensorial y autonómica tipo III o síndrome de Riley-Day).
Fuente de financiación- FDA OOPD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen realizar un ensayo aleatorizado doble ciego con un diseño cruzado para comparar el bloqueo de carbidopa en dosis altas (600 mg/día) y dosis bajas (300 mg por día) con placebo. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a una secuencia de dosis alta/dosis baja/placebo, secuencia de dosis baja/placebo/dosis alta o secuencia de placebo/dosis alta/dosis baja. Los participantes permanecerán en cada período de tratamiento durante 28 días.
Objetivo 1: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con DF, con especial énfasis en la caída ortostática de la presión arterial.
Objetivo 2: Como prueba de concepto, examinar los efectos hemodinámicos de la carbidopa y determinar sus efectos sobre la producción de norepinefrina, la variabilidad de la PA y la hipertensión paroxística.
Objetivo 3: En un estudio de determinación de dosis, comparar los efectos del bloqueo de carbidopa en dosis bajas (300 mg/día) y altas (600 mg/día) frente a placebo en la variabilidad de la PA y la hipertensión paroxística.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center, Dyautonomia Center, Suite 9Q
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 60 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos con disautonomía familiar (DF) de 10 años o más
Presión arterial inestable, definida como:
- Desviación estándar de la PA sistólica >15 mmHg
- O coeficiente de variación >15%
- O picos hipertensivos episódicos documentados (>140 mmHg)
- Diagnóstico confirmado de FD (prueba genética)
- Proporcionar consentimiento informado por escrito (o ascenso) para participar en el ensayo
- Capacidad para cumplir con los requisitos de los procedimientos de estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que toman inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)
- Pacientes que toman: metoclopramida, domperidona, risperidona u otros bloqueadores de la dopamina
- Pacientes que toman antidepresivos tricíclicos
- Pacientes que toman medicamentos neurolépticos (haloperidol y clorpromazina)
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este fármaco.
- Pacientes con fibrilación auricular, angina o anomalía significativa en el ECG
- Pacientes con problemas pulmonares, cardíacos, hepáticos, renales significativos (creatinina >2,0 mg/ml)
- Pacientes que tengan una anormalidad significativa en el examen clínico que, en opinión del investigador, podría poner en peligro su participación saludable en este ensayo.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo a juego
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Un placebo que contiene una sustancia inerte, en forma de cápsula que no contiene un ingrediente farmacológico activo.
Otros nombres:
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Experimental: Carbidopa de dosis baja
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300 mg/día
Otros nombres:
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Comparador activo: Carbidopa de dosis alta
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600 mg/día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Eventos adversos definidos como: un cambio en la condición inicial de un paciente que incluye enfermedades intercurrentes independientemente de la relación con el tratamiento con carbidopa.
Esto será monitoreado principalmente con llamadas telefónicas a intervalos semanales.
Además, se preguntará a los pacientes acerca de los eventos adversos mientras estén en el consultorio.
Los pacientes también llenarán un diario con indicaciones específicas para anotar cualquier evento adverso.
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Hasta 90 días
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Número de participantes con cambios significativos en la masa corporal que resultaron en la interrupción del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Masa corporal medida en kg
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Hasta 90 días
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Número de participantes con patrones de intervalos electrocardiográficos anormales
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Cambios clínicamente significativos en los intervalos de patrones electrocardiográficos característicos
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Hasta 90 días
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Variabilidad de la presión arterial sistólica promedio (durante el día)
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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Los pacientes con DF se someten a un control ambulatorio de la PA mientras mantienen un registro detallado de sus actividades (sueño/horarios de comida/medicamentos/postura/síntomas).
La variabilidad de la presión arterial a lo largo del tiempo se medirá mediante la desviación estándar durante las horas de vigilia.
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hasta la semana 14
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Presión arterial sistólica más alta
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento
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Presión arterial máxima capturada en monitorización ambulatoria de 24 h
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Día 1 del período de tratamiento
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Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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PAS medida en posición sentada
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hasta la semana 14
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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Frecuencia cardíaca en la posición sentada
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hasta la semana 14
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Número de participantes que mostraron valores clínicos de laboratorio significativos en CBC o panel metabólico
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Los valores de laboratorio clínicamente significativos incluyen hemograma completo (CMC) y panel metabólico relacionado con el tratamiento con carbidopa
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Hasta 90 días
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Número de participantes que mostraron valores clínicamente significativos en los parámetros de seguridad de la orina
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Valores clínicamente significativos en el análisis de orina, parámetros de seguridad de la orina relacionados con el tratamiento con carbidopa
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Hasta 90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de la hipotensión durante una prueba de pie activa
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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Presión arterial más baja capturada durante 3 minutos de pie
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hasta la semana 14
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Número de participantes que informaron un empeoramiento de los síntomas de OH o que abandonaron debido al empeoramiento de la OH mientras tomaban el fármaco de estudio activo
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Hasta 90 días
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Frecuencia de empeoramiento de los síntomas anotados en el diario del paciente
Periodo de tiempo: Hasta 90 Días
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Un cuestionario personalizado para examinar los síntomas durante el período de tratamiento y el uso de medicamentos según sea necesario.
Cada día tendrá una página designada.
Dado que las náuseas/vómitos y la hipertensión ocurren juntas en la DF, utilizaremos un diario que consiste en una versión simplificada de los síntomas de náuseas/arcadas del Índice de Rhodes 44, con elementos que abordan los vómitos/vomitando omitidos, ya que la mayoría de los participantes se habrán sometido a una cirugía antirreflujo para prevenir el vómito (funduplicatura), calificada en una escala de 5 puntos (anexo 2).
El diario también incluirá espacio para anotar cualquier evento adverso a diario.
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Hasta 90 Días
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Excreción de noradrenalina en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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Concentración de noradrenalina determinada a partir de una muestra de orina de 24 horas en un frasco protegido de la luz que contiene conservante.
Se indicará a los pacientes que refrigeren su muestra y la traigan la mañana de su visita en una bolsa térmica.
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hasta la semana 14
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Coeficiente de Variabilidad de la PA Sistólica (Día)
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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La medición de la variabilidad de la presión arterial basada en la desviación estándar que también tiene en cuenta el nivel subyacente de PA.
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hasta la semana 14
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Aumento matutino de la PA sistólica al despertar del sueño (24 h)
Periodo de tiempo: hasta la semana 14
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El aumento matutino se calculará como la diferencia entre la presión arterial sistólica media durante la hora que incluyó la presión arterial más baja durante el sueño y el valor máximo detectado dentro de las 2 horas posteriores al despertar del sueño.
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hasta la semana 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Horacio C Kaufmann, MD, NYU School of Medicine
- Investigador principal: Lucy J Norcliffe-Kaufmann, PhD, NYU School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kaufmann H, Malamut R, Norcliffe-Kaufmann L, Rosa K, Freeman R. The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ): validation of a novel symptom assessment scale. Clin Auton Res. 2012 Apr;22(2):79-90. doi: 10.1007/s10286-011-0146-2. Epub 2011 Nov 2.
- Norcliffe-Kaufmann L, Martinez J, Axelrod F, Kaufmann H. Hyperdopaminergic crises in familial dysautonomia: a randomized trial of carbidopa. Neurology. 2013 Apr 23;80(17):1611-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31828f18f0. Epub 2013 Apr 3.
- Norcliffe-Kaufmann LJ, Axelrod FB, Kaufmann H. Cyclic vomiting associated with excessive dopamine in Riley-day syndrome. J Clin Gastroenterol. 2013 Feb;47(2):136-8. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182582cbf.
- Norcliffe-Kaufmann L, Axelrod FB, Kaufmann H. Developmental abnormalities, blood pressure variability and renal disease in Riley Day syndrome. J Hum Hypertens. 2013 Jan;27(1):51-5. doi: 10.1038/jhh.2011.107. Epub 2011 Dec 1.
- Norcliffe-Kaufmann L, Axelrod F, Kaufmann H. Afferent baroreflex failure in familial dysautonomia. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1904-11. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb283.
- Palma JA, Norcliffe-Kaufmann L, Fuente-Mora C, Percival L, Mendoza-Santiesteban C, Kaufmann H. Current treatments in familial dysautonomia. Expert Opin Pharmacother. 2014 Dec;15(18):2653-71. doi: 10.1517/14656566.2014.970530. Epub 2014 Oct 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
10 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomía Familiar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Carbidopa
Otros números de identificación del estudio
- 13-00065
- FD-R-004772 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .