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Hipertrofia del músculo esquelético y beneficios cardiometabólicos después de una lesión de la médula espinal

26 de febrero de 2021 actualizado por: Ashraf S. Gorgey, United States Department of Defense

La lesión de la médula espinal (LME) es un problema médico devastador que afecta a miles de personal civil y militar en los Estados Unidos. Las lesiones de la médula espinal (SCI, por sus siglas en inglés) predisponen a las personas a una mala condición física, obesidad, intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, lo que las coloca en un mayor riesgo de diabetes y enfermedad de las arterias coronarias. Estos son problemas devastadores que ocurren con frecuencia debido a los cambios en la composición corporal y la reducción del nivel de actividad física. El desgaste del músculo esquelético juega un papel central en el metabolismo alterado después de una LME. La estimulación eléctrica funcional (FES) es una herramienta de rehabilitación eficaz que se ha utilizado para entrenar los músculos esqueléticos paralizados y que ha demostrado cierta capacidad para mejorar los efectos nocivos de SCI en el metabolismo, particularmente en la sensibilidad a la insulina. Sin embargo, su capacidad para revertir la atrofia muscular esquelética es modesta; la mayoría de los estudios informan ganancias limitadas en la masa muscular y la carga de trabajo con resultados muy variables de un estudio a otro. Esta propuesta fue estimulada por los hallazgos de que un programa de ejercicios de resistencia con estimulación eléctrica neuromuscular antes de iniciar el ciclismo de las extremidades inferiores con estimulación eléctrica funcional (FES-LEC) mejora las ganancias en la masa muscular y la carga de trabajo observadas con FES. Los objetivos específicos de la propuesta actual son comparar el impacto de FES después de evocar la hipertrofia del músculo esquelético de la extremidad inferior frente a iniciar el ciclismo FES sin introducir los efectos de la hipertrofia en la sensibilidad a la insulina, el control de los niveles de azúcar en sangre, el consumo de oxígeno y la cantidad de tejido muscular y depósito de grasa. Estos estudios podrían potencialmente tener efectos significativos en miles de personas que experimentarán una SCI en el futuro, así como en aquellos que viven con SCI donde la parálisis prolongada es un problema importante de calidad de vida.

Existe una gran necesidad de investigar los mecanismos que conducen a maximizar los beneficios de las aplicaciones de FES y comprender los eventos celulares o moleculares que están asociados con la hipertrofia muscular y conducen a promover la salud metabólica después de una SCI. El estudio diseñado proporcionará una mayor comprensión sobre la utilización de fuentes de energía (como grasas y azúcares) en los músculos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Objetivos principales Meta n.º 1: Determinar el impacto de 12+12 semanas de estimulación eléctrica neuromuscular (NMES) + FES-LEC en el consumo de oxígeno, la sensibilidad a la insulina y el consumo de glucosa en adultos con LME en comparación con el control + FES-LEC.

Objetivo n.º 2: Determinar el impacto de 12+12 semanas de NMES+FES-LEC en el tamaño del músculo esquelético, la infiltración de grasa intramuscular, la adiposidad visceral y la resistencia a la fatiga en comparación con el control+FES-LEC.

. Objetivo n.º 3: Determinar el impacto de 12+12 semanas de NMES+FES-LEC en los determinantes del metabolismo energético, las moléculas de proteínas implicadas en la señalización de la insulina, la hipertrofia muscular y el consumo de oxígeno (IRS-1, adenosina monofosfato quinasa (AMPK), glucosa (GLUT-4), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), Akt, diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) y coactivador del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PGC-1 alfa) y proteínas de la cadena de transporte de electrones en comparación con el control + FES- LEC solamente.

Sujetos: Cuarenta y ocho personas crónicas (1 año o más después de la lesión) con LME motora completa serán reclutadas del registro Hunter Holmes McGuire VA de disfunción de la médula espinal y de la Virginia Commonwealth University durante 4 años.

Criterios de inclusión

  1. Todos los participantes tendrán entre 18 y 65 años, hombres/mujeres,
  2. más de un año después de la LME,
  3. Índice de masa corporal (IMC) < 30 Kg/m2.
  4. Los participantes deben tener un nivel de lesión C5-L2, SCI motora traumática completa o incompleta [Clasificación de la escala estadounidense de deterioro de lesiones espinales (AIS A, B o C)].

Criterio de exclusión:

  1. Se excluirán los participantes con cualquiera de las siguientes condiciones médicas preexistentes (enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus tipo II no controlada, hipertensión no controlada y aquellos con insulina, úlceras por presión en etapa 3 o mayor), hematocrito superior al 50 % o infección o síntomas del tracto urinario .
  2. Se excluirán los participantes con osteoporosis (T-score igual o inferior a -2,5 según la recomendación de Salud Mundial).
  3. Las mujeres embarazadas y las mujeres que participarán y quedarán embarazadas durante el curso del estudio también serán excluidas.

Brazos de estudio

  1. grupo NMES+FES (n =24; 2 días/semana durante 24 semanas); este grupo se someterá dos veces a la semana a 12 semanas de NMES de superficie y pesas en los tobillos, seguidas de 12 semanas adicionales de dos veces a la semana de FES-LEC progresivo utilizando la bicicleta RT300. La duración total de la participación es de 24 semanas + 3 semanas para las mediciones.
  2. Grupo control + FES (n = 24; 2 días/semana durante 24 semanas); este grupo se someterá dos veces a la semana a 12 semanas de extensión/flexión pasiva de piernas sin pesas en los tobillos seguidas de 12 semanas adicionales de dos veces a la semana de FES-LEC progresivo utilizando la bicicleta RT300. La duración total de la participación es de 24 semanas + 3 semanas para las mediciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

48

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos
        • James J. Peters VA Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
        • Virginia Commonwealth Unviersity

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los participantes tendrán entre 18 y 65 años,
  • hombres mujeres,
  • Más de un año después de SCI,
  • con índice de masa corporal (IMC) < 30 Kg/m2. .
  • Los participantes deben tener un nivel de lesión traumática motora completa o incompleta SCI C5-L2, clasificación de la escala estadounidense de deterioro de lesiones espinales (AIS A, B o C).

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los participantes con cualquiera de las siguientes condiciones médicas preexistentes (enfermedad cardiovascular, DM tipo II no controlada, hipertensión no controlada y aquellos con insulina, úlceras por presión en etapa 3 o mayor), hematocrito superior al 50 % o infección o síntomas del tracto urinario.
  • Se excluirán los participantes con osteoporosis (T-score igual o inferior a -2,5 según la recomendación de Salud Mundial).
  • Las mujeres embarazadas y las mujeres que participarán y quedarán embarazadas durante el curso del estudio también serán excluidas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo NMES+FES
Grupo NMES+FES (n=24; 2 días/semana durante 24 semanas); este grupo se someterá dos veces a la semana a 12 semanas de NMES de superficie y pesas en los tobillos, seguidas de 12 semanas adicionales de dos veces a la semana de FES-LEC progresivo utilizando la bicicleta RT300. La duración total de la participación es de 24 semanas + 3 semanas para las mediciones.
12 semanas de entrenamiento de resistencia provocado eléctricamente seguido de 12 semanas de ciclismo de estimulación eléctrica funcional.
Otros nombres:
  • (NMES; Theratouch)+(FES; Bicicleta RTI300)
Experimental: Control+Grupo FES
Grupo control+FES (n=24; 2 días/semana durante 24 semanas); este grupo se someterá dos veces a la semana a 12 semanas de extensión/flexión pasiva de piernas sin pesas en los tobillos seguidas de 12 semanas adicionales de dos veces a la semana de FES-LEC progresivo utilizando la bicicleta RT300. La duración total de la participación es de 24 semanas + 3 semanas para las mediciones.
12 semanas de movimiento pasivo seguidas de 12 semanas de ciclismo de estimulación eléctrica funcional.
Otros nombres:
  • Control+(FES; Bicicleta RTI300)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La absorción de glucosa
Periodo de tiempo: 24 semanas
midiendo la eficacia de la glucosa
24 semanas
Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 24 semanas
Mediante la extracción frecuente de sangre de 32 muestras durante un período de 3 horas mientras el paciente está en ayunas.
24 semanas
Consumo de oxígeno
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tamaño del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 24 semanas
Imagen de resonancia magnética
24 semanas
Grasa visceral
Periodo de tiempo: 24 semanas
Imagen de resonancia magnética
24 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresiones de proteínas del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 24 semanas
Biopsia Muscular del Músculo Vastus Lateralis. La cantidad de la proteína se determinará utilizando Western Blot.
24 semanas
Actividades de enzimas mitocondriales
Periodo de tiempo: 24 semanas
Biopsia Muscular del Músculo Vastus Lateralis. Las actividades de las enzimas mitocondriales se determinarán mediante ensayos bioquímicos.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre NMES+FES

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