MPDL3280A neoadyuvante, Nab-paclitaxel y carboplatino (MAC) en NSCLC

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado patológicamente, de histología escamosa o no escamosa.
• Etapa 1B-3A
• Considerado quirúrgicamente resecable por un cirujano torácico
• Edad ≥ 18 años
• Enfermedad medible radiológicamente, según la definición de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Las mujeres en edad fértil deben:

  • Comprométase a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual, o acepte usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz (tasa de falla anual del </=1 %) sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia (incluidas las interrupciones de la dosis), y mientras en la medicación del estudio o durante un período de 90 días después de la finalización del tratamiento.
  • Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio.
• Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. .
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

• Especímenes tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) representativos en bloques de parafina (se prefieren los bloques) o al menos 10 portaobjetos sin teñir, con un informe patológico asociado, para la prueba central de la expresión de PD-L1 en el tumor

  • El tejido tumoral debe ser de buena calidad en función del contenido tumoral total y viable.
  • Los pacientes que no tengan muestras de tejido que cumplan con los requisitos de elegibilidad pueden someterse a una biopsia durante el período de selección.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento de linfocitos ≥300/microlitro (mcL)
  • Recuento de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Hemoglobina ≥9,0g/dl
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (*Pacientes con enfermedad de Gilbert: ≤3 x LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(SGPT) ≤2,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN
  • Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (*A menos que el paciente esté en anticoagulación terapéutica)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o
  • Depuración de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 por estimación de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio; sin embargo, se permite lo siguiente:

  • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
  • Tratamiento a base de hierbas > 1 semana antes del Ciclo 1, Día 1 (el tratamiento a base de hierbas destinado a tratar el cáncer debe suspenderse al menos 1 semana antes del Ciclo 1, Día 1)
• Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años anteriores al ciclo 1, día 1, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y con un resultado curativo esperado o bajo vigilancia activa según el tratamiento estándar (p. ej., leucemia linfocítica crónica estadio Rai 0, cáncer de próstata con puntaje de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) ≤ 10 mg/mL, etc.)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo.
• Pacientes sin antecedentes de tabaquismo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MPDL3280A, carboplatino o paclitaxel.

• Pacientes con infecciones activas de hepatitis B o C o antecedentes de infección por VIH.

  • Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa y una prueba de anticuerpos positiva para detectar anticuerpos contra el antígeno central de hepatitis B (anti-HBc) son elegibles.
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, incluida tuberculosis (TB), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes

• Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune , vasculitis o glomerulonefritis

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles.

  • Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solo están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    • Los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico basal para descartar manifestaciones oculares
    • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia
    • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A (PUVA), metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
• Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 Recibieron antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1. Pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica ) son elegibles
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio
• Los pacientes no deben tener neuropatía periférica preexistente >/= Grado 2 (según CTCAE)
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Mujeres embarazadas
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis de cualquier causa.

Criterios de exclusión relacionados con la inmunoterapia:

• Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-CTLA-4 (antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)), o anticuerpo terapéutico anti-PD-L1 o agentes dirigidos a la vía

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF)) dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1

  • Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas).
  • Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.