Neoadiuwantowy MPDL3280A, Nab-paklitaksel i karboplatyna (MAC) w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie niedrobnokomórkowego raka płuca o histologii płaskonabłonkowej lub niepłaskonabłonkowej.
• Etap 1B-3A
• Uznany za chirurgicznie resekcyjny przez torakochirurga
• Wiek ≥ 18 lat
• Choroba mierzalna radiologicznie, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

  • Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać (wskaźnik niepowodzeń </=1% rocznie) bez przerwy, 28 dni przed rozpoczęciem terapii (włącznie z przerwami w dawkowaniu) i podczas na badanym leku lub przez okres 90 dni po zakończeniu leczenia.
  • Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii.
• Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu leczenia, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię .
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Reprezentatywne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych (preferowane bloczki) lub co najmniej 10 niebarwionych szkiełek wraz z powiązanym raportem patologicznym do centralnego badania ekspresji PD-L1 w guzie

  • Tkanka guza powinna być dobrej jakości w oparciu o całkowitą i żywotną zawartość guza.
  • Pacjenci, którzy nie posiadają próbek tkanek spełniających wymagania kwalifikacyjne, mogą zostać poddani biopsji w okresie przesiewowym.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Liczba limfocytów ≥300/mikrolitr (ml)
  • Liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (*Pacjenci z chorobą Gilberta: ≤3 x GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)(SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)(SGPT) ≤2,5 × GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN (*chyba że pacjent stosuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub
  • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 według oszacowania Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; jednakże dozwolone są:

  • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
  • Terapia ziołowa > 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1 (leczenie ziołowe przeznaczone jako terapia przeciwnowotworowa musi zostać przerwane co najmniej 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1)
• Nowotwory złośliwe inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia lub poddawanych aktywnemu nadzorowi zgodnie ze standardowym postępowaniem (np. przewlekła białaczka limfocytowa stopnia Rai 0, rak prostaty z wynikiem Gleasona ≤ 6 i antygenem swoistym dla prostaty (PSA) ≤ 10 mg/ml itp.)
• Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie jakiekolwiek inne badane leki.
• Pacjenci bez historii palenia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MPDL3280A, karboplatyny lub paklitakselu.

• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie.

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał w celu wykrycia przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc).
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, w tym gruźlica, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała

• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy , zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

  • Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować.
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować.

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem przewlekłym lub bielactwem nabytym wyłącznie z objawami dermatologicznymi są dopuszczani pod warunkiem spełnienia następujących warunków:

    • Pacjenci z łuszczycą muszą mieć podstawowe badanie okulistyczne, aby wykluczyć objawy oczne
    • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A (PUVA), metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnego działania lub doustnych steroidów)
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Objawy przedmiotowe lub podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Pacjenci otrzymujący antybiotyki profilaktycznie (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ) Są kwalifikowalne
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Pacjenci nie mogą mieć istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej stopnia >/= 2. (zgodnie z CTCAE)
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Kobiety w ciąży
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc jakiejkolwiek przyczyny

Kryteria wykluczenia związane z immunoterapią:

• Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-CTLA-4 (antygen związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4)) lub przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu (anty-TNF)) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1

  • Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności), mogą zostać włączeni do badania.
  • Dopuszcza się stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego.