NSCLC 中的新辅助 MPDL3280A、白蛋白结合型紫杉醇和卡铂 (MAC)

纳入标准：

• 患者必须患有经病理证实的鳞状或非鳞状组织学的非小细胞肺癌。
• 阶段 1B-3A
• 被胸外科医生认为可以通过手术切除
• 年龄 ≥ 18 岁
• 放射学可测量的疾病，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 所定义
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 有生育能力的女性必须：

  • 要么承诺真正戒除异性接触，要么同意在开始治疗前 28 天（包括剂量中断）不间断地使用并能够遵守有效的避孕措施（</=1% 每年失败率），同时服用研究药物或治疗完成后 90 天。
  • 在筛选时血清妊娠试验 (β -hCG) 结果为阴性，并同意在研究过程中和研究治疗结束后继续进行妊娠试验。
• 男性受试者在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，在剂量中断期间和治疗停止后 6 个月内必须真正禁欲或同意使用安全套，即使他已成功进行输精管结扎术.
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

• 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本在石蜡块（块是首选）或至少 10 个未染色的幻灯片，连同相关的病理报告，用于集中检测肿瘤 PD-L1 表达

  • 根据总的和活的肿瘤含量，肿瘤组织应该具有良好的质量。
  • 组织标本不符合资格要求的患者可在筛选期间进行活检。

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  • 淋巴细胞计数≥300/微升（mcL）
  • 中性粒细胞计数≥1,500/mcL
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)（*吉尔伯特病患者：≤3 x ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(SGPT) ≤2.5 × ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN
  • 国际标准化比率 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN（*除非患者正在接受抗凝治疗）
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或
  • 肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 通过 Cockcroft-Gault 估计的 m2

排除标准：

• 在研究治疗开始前 5 年内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的：

  • 激素替代疗法或口服避孕药
  • 第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果或根据护理管理标准进行主动监测的那些除外（例如，慢性淋巴细胞白血病Rai 0期、Gleason评分≤6分的前列腺癌、前列腺特异性抗原（PSA）≤10mg/mL等）
• 同时接受任何其他研究药物的患者。
• 无吸烟史的患者
• 归因于与 MPDL3280A、卡铂或紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 患有活动性乙型或丙型肝炎感染或有 HIV 感染史的患者。

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性且检测乙型肝炎核心抗原（抗-HBc）抗体的抗体检测呈阳性）符合条件。
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，包括结核病 (TB)、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。

  • 患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或白斑病且有皮肤病表现的患者，只要符合以下条件，即可入场：

    • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 (PUVA)、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受口服或静脉注射抗生素。患者接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病） ) 符合条件
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 患者不得有 >/= 2 级预先存在的周围神经病变（根据 CTCAE）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
• 孕妇
• 任何原因引起的间质性肺病或肺炎病史

免疫治疗相关的排除标准：

• 先前使用抗 PD-1、抗 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4)）或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行治疗

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于强的松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物）

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。