Neoadjuvante MPDL3280A, Nab-paclitaxel e Carboplatina (MAC) em NSCLC

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas confirmado patologicamente, de histologia escamosa ou não escamosa.
• Estágio 1B-3A
• Considerado ressecável cirurgicamente por um cirurgião torácico
• Idade ≥ 18 anos
• Doença mensurável radiologicamente, conforme definido por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Mulheres com potencial para engravidar devem:

  • Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar e ser capaz de cumprir uma contracepção eficaz (taxa de falha de 1% ao ano) sem interrupção, 28 dias antes do início da terapia (incluindo interrupções da dose) e enquanto na medicação do estudo ou por um período de 90 dias após o término do tratamento.
  • Ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo e após o término da terapia do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do tratamento, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida .
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Espécimes tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) em blocos de parafina (os blocos são preferidos) ou pelo menos 10 lâminas não coradas, com um relatório de patologia associado, para teste central da expressão de PD-L1 do tumor

  • O tecido tumoral deve ser de boa qualidade com base no conteúdo tumoral total e viável.
  • Os pacientes que não possuem amostras de tecido que atendam aos requisitos de elegibilidade podem ser submetidos a uma biópsia durante o período de triagem.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • Contagem de linfócitos ≥300/microlitro (mcL)
  • Contagem de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Hemoglobina ≥9,0g/dl
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior normal institucional (LSN) (*Pacientes com doença de Gilbert: ≤3 x LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST)(SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × LSN
  • Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN
  • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (*a menos que o paciente esteja sob anticoagulação terapêutica)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou
  • Depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 por estimativa de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo; no entanto, o seguinte é permitido:

  • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
  • Terapia à base de ervas > 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1 (a terapia à base de ervas destinada a terapia anticancerígena deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1)
• Malignidades diferentes da doença em estudo dentro de 5 anos antes do Ciclo 1, Dia 1, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e com resultado curativo esperado ou sob vigilância ativa de acordo com o tratamento padrão (por exemplo, leucemia linfocítica crônica Rai Estágio 0, câncer de próstata com escore de Gleason ≤ 6 e antígeno específico da próstata (PSA) ≤ 10 mg/mL, etc.)
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental simultaneamente.
• Pacientes sem história de tabagismo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a MPDL3280A, carboplatina ou paclitaxel.

• Pacientes com infecções ativas por hepatite B ou C ou história de infecção por HIV.

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg) e um teste de anticorpo positivo para detectar anticorpos para o antígeno core da hepatite B (anti-HBc) são elegíveis.
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, incluindo tuberculose (TB), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes

• Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide , vasculite ou glomerulonefrite

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis.
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis.

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A (PUVA), metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteróides orais)
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 Receberam antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1. Pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica ) são elegíveis
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
• Os pacientes não devem ter >/= neuropatia periférica pré-existente de Grau 2 (por CTCAE)
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• mulheres grávidas
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite de qualquer causa

Critérios de Exclusão Relacionados à Imunoterapia:

• Tratamento prévio com anti-PD-1, anti-CTLA-4 (antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)) ou anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou agentes direcionados à via

• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF)) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1

  • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos.
  • O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido.
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.