Néoadjuvant MPDL3280A, Nab-paclitaxel et carboplatine (MAC) dans le NSCLC

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules confirmé pathologiquement, d'histologie squameuse ou non squameuse.
• Étape 1B-3A
• Réputé chirurgicalement résécable par un chirurgien thoracique
• Âge ≥ 18 ans
• Maladie radiologiquement mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Les femmes en âge de procréer doivent :

  • Soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel, soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace (taux d'échec de 1 % par an) sans interruption, 28 jours avant le début du traitement (y compris les interruptions de dose), et pendant sur le médicament à l'étude ou pendant une période de 90 jours après la fin du traitement.
  • Avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors de la sélection et accepter de poursuivre les tests de grossesse au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude.
• Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement, même s'il a subi une vasectomie réussie .
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Échantillons représentatifs de tumeurs incluses dans la paraffine (FFPE) fixées au formol dans des blocs de paraffine (les blocs sont préférés) ou au moins 10 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, pour le test central de l'expression tumorale PD-L1

  • Le tissu tumoral doit être de bonne qualité en fonction du contenu tumoral total et viable.
  • Les patients qui ne disposent pas d'échantillons de tissus répondant aux critères d'éligibilité peuvent subir une biopsie pendant la période de dépistage.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre de lymphocytes ≥300/microlitre (mcL)
  • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Hémoglobine ≥9.0g/dl
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (*Patients atteints de la maladie de Gilbert : ≤ 3 x LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST)(SGOT)/alanine aminotransférase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × LSN
  • Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (*Sauf si le patient est sous anticoagulation thérapeutique)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou
  • Clairance de la créatinine ≥50 mL/min/1,73 m2 par estimation Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 5 ans précédant le début du traitement à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
  • Phytothérapie > 1 semaine avant le cycle 1, jour 1 (la phytothérapie destinée à un traitement anticancéreux doit être interrompue au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1)
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu ou faisant l'objet d'une surveillance active selon les normes de soins (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai Stade 0, cancer de la prostate avec score de Gleason ≤ 6, et antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤ 10 mg/mL, etc.)
• Patients qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux.
• Patients sans antécédents de tabagisme
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MPDL3280A, carboplatine ou paclitaxel.

• Patients atteints d'hépatite B ou C active ou ayant des antécédents d'infection par le VIH.

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et un test positif pour le test d'anticorps pour détecter les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, y compris la tuberculose (TB), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles.
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles.

  • Seuls les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A (PUVA), méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 Reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ) Est éligible
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique préexistante> / = grade 2 (selon CTCAE)
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Femmes enceintes
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite de toute cause

Critères d'exclusion liés à l'immunothérapie :

• Traitement antérieur par anti-PD-1, anti-CTLA-4 (antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)), ou anticorps thérapeutique anti-PD-L1 ou agents ciblant la voie

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF)) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits.
  • L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.