Neoadjuvantti MPDL3280A, Nab-paklitakseli ja karboplatiini (MAC) NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti varmistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka histologia on joko levyepiteeli tai ei.
• Vaihe 1B-3A
• Rintakehäkirurgi katsoi sen kirurgisesti leikattavaksi
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus, määritettynä vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

  • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä ja pystyä noudattamaan sitä (</=1 % epäonnistumisprosentti vuodessa) keskeytyksettä 28 päivää ennen hoidon aloittamista (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja tutkimuslääkkeellä tai 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Saat negatiivisen seerumin raskaustestin (β-hCG) tuloksen seulonnassa ja suostut jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä.
• Miesten on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytyksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia .
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

• Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa (lohkot ovat suositeltavia) tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti, kasvaimen PD-L1-ekspression keskustestaukseen

  • Kasvainkudoksen tulee olla hyvälaatuista kokonais- ja elinkelpoisen kasvaimen sisällön perusteella.
  • Potilaille, joilla ei ole kelpoisuusvaatimukset täyttäviä kudosnäytteitä, voidaan tehdä biopsia seulontajakson aikana.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Lymfosyyttien määrä ≥300/mikrolitra (mcL)
  • Neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (* Gilbertin tautia sairastavat potilaat: ≤ 3 x ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (*Ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultin arvioiden mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa hyväksytty syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivää 1 (syöpälääkehoitoon tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos tai jotka ovat aktiivisessa seurannassa tavanomaisen hoidon hoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0, eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤ 10 mg/ml jne.)
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla ei ole tupakointihistoriaa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MPDL3280A, karboplatiini tai paklitakseli.

• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai joilla on aiemmin ollut HIV-infektio.

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) testin negatiiviseksi ja positiiviseksi hepatiitti B:n ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-aineiden havaitsemiseksi tehdyssä vasta-ainetestissä, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.

  • Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita, ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä (PUVA), metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn ) ovat tukikelpoisia
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Potilailla ei saa olla >/= asteen 2 perifeeristä neuropatiaa (per CTCAE)
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Raskaana olevat naiset
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai mistä tahansa syystä johtuva keuhkotulehdus

Immunoterapiaan liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1:llä, anti-CTLA-4:llä (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni (CTLA-4)) tai anti-PD-L1 terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijän (anti-TNF) aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.