Neoadjuvans MPDL3280A, Nab-paclitaxel och Carboplatin (MAC) vid NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer, av antingen skivepitel- eller icke-skivepitologisk histologi.
• Steg 1B-3A
• Anses kirurgiskt resecerbart av en thoraxkirurg
• Ålder ≥ 18 år
• Radiologiskt mätbar sjukdom, enligt definition av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Kvinnor i fertil ålder måste:

  • Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt, eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod (</=1 % misslyckande per år) utan avbrott, 28 dagar innan behandlingen påbörjas (inklusive dosavbrott), och medan på studiemedicinering eller under en period av 90 dagar efter avslutad behandling.
  • Få ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och samtyck till pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi.
• Manliga försökspersoner måste praktisera sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder under deltagande i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter avslutad behandling, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

• Representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover i paraffinblock (block föredras) eller minst 10 ofärgade objektglas, med en tillhörande patologirapport, för central testning av tumör PD-L1 uttryck

  • Tumörvävnad bör vara av god kvalitet baserat på totalt och livskraftigt tumörinnehåll.
  • Patienter som inte har vävnadsprover som uppfyller behörighetskraven kan genomgå en biopsi under screeningsperioden.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Antal lymfocyter ≥300/mikroliter (mcL)
  • Neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN) (*patienter med Gilberts sjukdom: ≤3 x ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST)(SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)(SGPT) ≤2,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (*Om inte patienten är på terapeutisk antikoagulering)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 enligt Cockcroft-Gaults uppskattning

Exklusions kriterier:

• All godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 5 år innan studiebehandlingen påbörjas; följande är dock tillåtna:

  • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
  • Örtbehandling > 1 vecka före cykel 1, dag 1 (växtbaserad behandling avsedd som anticancerterapi måste avbrytas minst 1 vecka före cykel 1, dag 1)
• Andra maligniteter än den sjukdom som studeras inom 5 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat eller som genomgår aktiv övervakning per standardbehandling (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai Steg 0, prostatacancer med Gleason-poäng ≤ 6 och prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml, etc.)
• Patienter som får andra prövningsmedel samtidigt.
• Patienter utan rökhistoria
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MPDL3280A, karboplatin eller paklitaxel.

• Patienter med aktiva hepatit B- eller C-infektioner eller en historia av HIV-infektion.

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test och ett positivt för antikroppstestet för att upptäcka antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) är berättigade.
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB), symptomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar

• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés sjukdom, multityroid sc syndrom, autoimmun sc syndrom vaskulit eller glomerulonefrit

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade.
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning (PUVA), metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom ) är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Patienter får inte ha >/= grad 2 redan existerande perifer neuropati (per CTCAE)
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Gravid kvinna
• Historik med interstitiell lungsjukdom eller pneumonit av någon orsak

Immunterapirelaterade uteslutningskriterier:

• Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-CTLA-4 (cytotoxisk T-lymfocyt-associerat antigen (CTLA-4)), eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller medel som riktar sig till vägen

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1

  • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas.
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.