Неоадъювантный MPDL3280A, Nab-паклитаксел и карбоплатин (MAC) при НМРЛ

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого с плоскоклеточным или неплоскоклеточным гистологическим строением.
• Этап 1Б-3А
• Признан хирургически резектабельным торакальным хирургом
• Возраст ≥ 18 лет
• Радиологически измеримое заболевание, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Женщины детородного возраста должны:

  • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективную контрацепцию (частота неудач </=1% в год) без перерыва, за 28 дней до начала терапии (включая перерывы в дозировке) и во время на исследуемом препарате или в течение 90 дней после завершения лечения.
  • Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии.
• Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировке и в течение 6 месяцев после прекращения лечения, даже если он перенес успешную вазэктомию. .
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

• Репрезентативные фиксированные формалином залитые парафином (FFPE) образцы опухолей в парафиновых блоках (блоки предпочтительнее) или не менее 10 неокрашенных предметных стекол с соответствующим отчетом о патологии для централизованного тестирования экспрессии опухолевого PD-L1

  • Опухолевая ткань должна быть хорошего качества в зависимости от общего содержания жизнеспособной опухоли.
  • Пациенты, у которых образцы тканей не соответствуют требованиям, могут пройти биопсию в период скрининга.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Количество лимфоцитов ≥300/мкл (мкл)
  • Количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) (*Пациенты с болезнью Жильбера: ≤3 x ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤2,5 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН (*Если пациент не находится на терапевтической антикоагулянтной терапии)
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2 по оценке Кокрофта-Голта

Критерий исключения:

• Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 5 лет до начала исследуемого лечения; однако разрешено следующее:

  • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
  • Травяная терапия > за 1 неделю до Цикла 1, День 1 (лечение травами, предназначенное для противоопухолевой терапии, должно быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до Цикла 1, День 1)
• Злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 5 лет до цикла 1, день 1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и с ожидаемым исходом излечения или находящихся под активным наблюдением в соответствии со стандартом лечения (например, хронический лимфолейкоз Rai стадии 0, рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона ≤ 6 и простат-специфическим антигеном (PSA) ≤ 10 мг/мл и т. д.)
• Пациенты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты, не курившие в анамнезе
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу MPDL3280A, карбоплатину или паклитакселу.

• Пациенты с активным гепатитом В или С или ВИЧ-инфекцией в анамнезе.

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как имеющие отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и положительный результат теста на антитела для обнаружения антител к коровому антигену гепатита В (анти-HBc) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, включая туберкулез (ТБ), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.

• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы , васкулит или гломерулонефрит

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие.

  • Допускаются больные экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями при соблюдении следующих условий:

    • Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование, чтобы исключить глазные проявления.
    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А (ПУВА), метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина, сильнодействующих или пероральных стероидов)
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до 1-го цикла, 1-й день. Прием пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до 1-го цикла, 1-й день. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких). ) имеют право
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-й день или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Пациенты не должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию >/= 2 степени (согласно CTCAE).
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Беременные женщины
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит любой этиологии в анамнезе.

Критерии исключения, связанные с иммунотерапией:

• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-CTLA-4 (антиген, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4)) или терапевтическими антителами против PD-L1 или агентами, воздействующими на пути

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (анти-ФНО)) в течение 2 недель до цикла 1, день 1

  • В исследование могут быть включены пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно дексаметазон от тошноты).
  • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов.