Neoadjuvantes MPDL3280A, Nab-Paclitaxel und Carboplatin (MAC) bei NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen pathologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit entweder Plattenepithel- oder nicht-Plattenepithel-Histologie haben.
• Stufe 1B-3A
• Wird von einem Thoraxchirurgen als chirurgisch resezierbar angesehen
• Alter ≥ 18 Jahre
• Radiologisch messbare Erkrankung, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

  • Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten oder stimmen Sie zu, 28 Tage vor Beginn der Therapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und währenddessen ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütungsmethode (</= 1 % Versagensrate jährlich) anzuwenden und einzuhalten unter Studienmedikation oder für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Abschluss der Behandlung.
  • Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis (β-hCG) beim Screening haben und einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach dem Ende der Studientherapie zustimmen.
• Männliche Probanden müssen bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während der Dosisunterbrechungen und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben .
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

• Repräsentative formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorproben in Paraffinblöcken (Blöcke werden bevorzugt) oder mindestens 10 ungefärbte Objektträger mit zugehörigem Pathologiebericht zum zentralen Testen der PD-L1-Expression im Tumor

  • Tumorgewebe sollte basierend auf dem gesamten und lebensfähigen Tumorgehalt von guter Qualität sein.
  • Patienten, die keine Gewebeproben haben, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllen, können sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie unterziehen.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Lymphozytenzahl ≥300/Mikroliter (mcL)
  • Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (*Patienten mit Gilbert-Krankheit: ≤3 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (*sofern der Patient keine therapeutische Antikoagulation erhält)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN oder
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Schätzung

Ausschlusskriterien:

• Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung; Folgendes ist jedoch erlaubt:

  • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
  • Kräutertherapie > 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1 (Kräutertherapie als Antikrebstherapie muss mindestens 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1 abgesetzt werden)
• Andere Malignome als die zu untersuchende Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko und mit erwartetem Heilungsergebnis oder aktiver Überwachung gemäß Standardbehandlung (z. B. chronische lymphatische Leukämie Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6 und prostataspezifischem Antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml usw.)
• Patienten, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten ohne Rauchergeschichte
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MPDL3280A, Carboplatin oder Paclitaxel zurückzuführen sind.

• Patienten mit aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion oder einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte.

  • Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und positiver Antikörpertest zum Nachweis von Antikörpern gegen das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc) sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (TB), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper

• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung , Vaskulitis oder Glomerulonephritis

  • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können geeignet sein.
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung können in Frage kommen.

  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit nur dermatologischen Manifestationen sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Patienten mit Psoriasis müssen zu Beginn einer augenärztlichen Untersuchung unterzogen werden, um okuläre Manifestationen auszuschließen
    • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide
    • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung (PUVA), Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide sind nicht erforderlich)
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Erhaltene orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung). ) sind förderfähig
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Patienten dürfen keine >/= Grad 2 vorbestehender peripherer Neuropathie haben (gemäß CTCAE)
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Schwangere Frau
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis jeglicher Ursache

Immuntherapiebezogene Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen (CTLA-4)) oder therapeutischem Anti-PD-L1-Antikörper oder Pathway-Targeting-Mitteln

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden.
  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation.