Neoadjuvant MPDL3280A, Nab-paclitaxel og Carboplatin (MAC) ved NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft, enten av plateepitel eller ikke-plateepitel.
• Trinn 1B-3A
• Anses som kirurgisk resektabel av en thoraxkirurg
• Alder ≥ 18 år
• Radiologisk målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Kvinner i fertil alder må:

  • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt, eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon (</=1 % feilrate årlig) uten avbrudd, 28 dager før behandlingsstart (inkludert doseavbrudd), og mens på studiemedisin eller i en periode på 90 dager etter avsluttet behandling.
  • Ha et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studieterapi.
• Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 6 måneder etter avsluttet behandling, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

• Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker (blokker foretrekkes) eller minst 10 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, for sentral testing av tumor PD-L1-ekspresjon

  • Tumorvev bør være av god kvalitet basert på totalt og levedyktig tumorinnhold.
  • Pasienter som ikke har vevsprøver som oppfyller kvalifikasjonskravene, kan gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Lymfocyttantall ≥300/mikroliter (mcL)
  • Nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (*pasienter med Gilberts sykdom: ≤3 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
  • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (*Med mindre pasienten er på terapeutisk antikoagulasjon)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 etter Cockcroft-Gault-estimat

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 5 år før oppstart av studiebehandling; men følgende er tillatt:

  • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
  • Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1)
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet kurativt utfall eller som gjennomgår aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason-score ≤ 6 og prostataspesifikt antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml, etc.)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler samtidig.
• Pasienter uten røykehistorie
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MPDL3280A, karboplatin eller paklitaksel.

• Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller en historie med HIV-infeksjon.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og en positiv for antistofftesten for å oppdage antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling (PUVA), metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høystyrke eller orale steroider)
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1 Mottok oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom ) er kvalifisert
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Pasienter må ikke ha >/= grad 2 eksisterende perifer nevropati (per CTCAE)
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Gravide kvinner
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt uansett årsak

Immunterapirelaterte eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen (CTLA-4)), eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1

  • Pasienter som har fått akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.