Neoadjuvans MPDL3280A, Nab-paclitaxel og Carboplatin (MAC) ved NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft, enten af ​​pladeepitel- eller ikke-pladeepitelhistologi.
• Trin 1B-3A
• Anses som kirurgisk resektabel af en thoraxkirurg
• Alder ≥ 18 år
• Radiologisk målbar sygdom, som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Kvinder i den fødedygtige alder skal:

  • Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt, eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention (</=1 % årligt fejlprocent) uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af behandlingen (inklusive dosisafbrydelser), og mens på undersøgelsesmedicin eller i en periode på 90 dage efter endt behandling.
  • Få et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og accepter igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien.
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter behandlingsophør, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

• Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke (blokke foretrækkes) eller mindst 10 ufarvede objektglas, med en tilhørende patologirapport, til central test af tumor PD-L1-ekspression

  • Tumorvæv skal være af god kvalitet baseret på totalt og levedygtigt tumorindhold.
  • Patienter, der ikke har vævsprøver, der opfylder berettigelseskravene, kan gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Lymfocyttal ≥300/mikroliter (mcL)
  • Neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dl
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (*Patienter med Gilberts sygdom: ≤3 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (*Medmindre patienten er på terapeutisk antikoagulering)
  • Serum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-estimat

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; dog er følgende tilladt:

  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
  • Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1)
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald eller under aktiv overvågning pr. standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stage 0, prostatacancer med Gleason-score ≤ 6 og prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml osv.)
• Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler.
• Patienter uden rygehistorie
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MPDL3280A, carboplatin eller paclitaxel.

• Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller en historie med HIV-infektion.

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test og en positiv for antistoftesten til påvisning af antistoffer mod hepatitis B kerneantigen (anti-HBc) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion inklusive tuberkulose (TB), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer

• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sygdom multithyroid syndrom, autoimmun sc syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis

  • Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med dermatologiske manifestationer er kun tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling (PUVA), methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 Modtog oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom ) er berettigede
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Patienter må ikke have >/= præ-eksisterende grad 2 perifer neuropati (pr. CTCAE)
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Gravid kvinde
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis af enhver årsag

Immunterapi-relaterede udelukkelseskriterier:

• Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen (CTLA-4)), eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof eller pathway-targeting-midler

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.