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Dosis bajas de ketamina intravenosa en pacientes con depresión resistente al tratamiento (ketamine)

3 de enero de 2022 actualizado por: Sudhakar Selvaraj, The University of Texas Health Science Center, Houston

Una investigación sistemática de los correlatos neurofisiológicos de la ketamina intravenosa en dosis bajas en pacientes con depresión resistente al tratamiento

El objetivo principal del proyecto es estudiar el efecto de la ketamina en la función neurofisiológica cortical en pacientes con TRD. La propuesta emplea técnicas neurofisiológicas robustas y no invasivas TMS y EEG para investigar la excitabilidad cortical y la actividad oscilatoria en pacientes con depresión resistente al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal del proyecto es estudiar el efecto de la ketamina en la función neurofisiológica cortical en pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD). Hay tres hallazgos preclínicos clave con respecto a los efectos antidepresivos de la ketamina que motivan el estudio actual: a) la ketamina en dosis bajas causa un aumento temprano en la neurotransmisión del glutamato; b) la ketamina inicia la plasticidad sináptica; c) la infusión de ketamina conduce a una rápida mejoría de los síntomas de depresión. La propuesta emplea esencialmente técnicas neurofisiológicas robustas y no invasivas, respuesta auditiva de estado estacionario (ASSR)-respuesta oscilatoria gamma y excitabilidad cortical de estimulación magnética transcraneal (TMS) para investigar los hallazgos anteriores en pacientes con depresión resistente al tratamiento.

Estudiar:

Infusión de ketamina:

Emplearemos un estudio abierto en el que, en la sesión de infusión, los pacientes con TRD inscritos recibirán una dosis baja de ketamina (0,5 mg/kg) durante 40 minutos.

Excitabilidad cortical:

La estimulación TMS se aplicará a la región correspondiente de la corteza motora primaria contralateral para determinar el umbral motor y examinar las medidas de excitabilidad cortical motora después de la ketamina. La posición óptima de la bobina se determinará moviendo la bobina TMS en incrementos de 1 cm sobre el área cortical motora mientras se administran pulsos magnéticos únicos o emparejados y observando la contracción máxima del abductor corto del pulgar contralateral (APB). Las lecturas de electromiografía se obtendrán del músculo APB. A continuación, se aplicará la estimulación TMS a la DLPFC izquierda o al área 6 de Brodmann izquierda para investigar los cambios de excitabilidad cortical después de la ketamina. Las grabaciones de electroencefalografía (EEG) serán simultáneas con el procedimiento TMS.

Paradigma ASSR/EEG:

Los participantes pueden participar en la tarea de respuesta auditiva de estado estable en la que se presentarán trenes de clics de 500 ms de duración de forma binaural a 65 ± 5 decibeles (dB). Las frecuencias de repetición del tren de clics serán de 40 Hz y se presentarán en el contexto de un paradigma auditivo extraño para garantizar la atención de los participantes a los estímulos. Esta tarea se realizará mientras los participantes se someten a registros de EEG.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77021
        • Harris County Psychiatric Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener entre 18-60 años de edad
  • Cumplir con los criterios para la depresión resistente al tratamiento (definida como dos o más ensayos fallidos de antidepresivos en una dosis adecuada durante al menos 4 semanas)

Criterio de exclusión:

  • Diagnosticado con discapacidad intelectual, por ej. Retraso mental, enfermedades neurodegenerativas, ej. Trastornos neurocognitivos de aparición temprana, como demencia frontotemporal o trastornos del comportamiento, p. trastorno por déficit de atención con hiperactividad de inicio adulto,
  • Diagnosticado con Trastorno Bipolar (TB),
  • Diagnosticado con trastornos de personalidad,
  • Diagnóstico anterior o actual de psicosis (trastorno esquizoafectivo -SAD) o esquizofrenia - SCZ),
  • Problemas médicos importantes actuales que afectan la anatomía, la neuroquímica o la función del cerebro, por ejemplo, apnea obstructiva del sueño que requiere presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), insuficiencia hepática, insuficiencia renal, problemas cardiovasculares, infecciones sistémicas, cáncer, enfermedades autoinmunes y cualquier cerebro. trastorno (trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular, demencia, enfermedades neurológicas degenerativas); antecedentes de cualquier enfermedad cerebral, incluidas convulsiones, accidente cerebrovascular, meningitis, encefalitis, demencia, enfermedades cerebrales degenerativas y lesiones en la cabeza con pérdida del conocimiento durante cualquier período de tiempo,
  • Diagnosticado específicamente con trastornos cardiovasculares tales como Hipertensión, Arritmias, Insuficiencia Cardíaca Crónica, Infarto de Miocardio (MI) o padecer Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) o asma. Se requerirá autorización cardíaca antes de inscribirse en el estudio y registros médicos del médico por médico de atención primaria del paciente.
  • Pacientes con mayor riesgo de laringoespasmo, infecciones activas de las vías respiratorias superiores, depresión respiratoria, aumento de la presión intracraneal, enfermedad tiroidea o porfiria,
  • Abuso o dependencia actual de sustancias. Solo se incluirán los pacientes que lograron una remisión estable y completa durante al menos 6 meses.
  • Embarazo o Lactancia. Todas las mujeres en edad reproductiva se someterán a pruebas de embarazo. Las participantes femeninas deberán proporcionar evidencia del uso de anticonceptivos durante el curso del estudio,
  • Incapaz de comprender el diseño y los requisitos del estudio.
  • No poder firmar el consentimiento informado por cualquier motivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ketamina
Se realizarán infusiones lentas de ketamina durante un período de tiempo de 40 minutos.
Inyección de clorhidrato de ketamina
Otros nombres:
  • Clorhidrato de ketamina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Excitabilidad cortical en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) evaluada por actividad evocada por estimulación magnética transcraneal detectada por electroencefalografía (TMS-EEG)
Periodo de tiempo: Base
Se realizó estimulación magnética transcraneal (TMS) de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) y se realizó un registro de electroencefalografía (EEG) durante la estimulación TMS. Los datos se informan como el área de amplitud de campo media local bajo la curva (LMFA-AUC) de un subconjunto de electrodos EEG alrededor del sitio de estimulación TMS.
Base
Excitabilidad cortical en DLPFC usando TMS-EEG
Periodo de tiempo: 4 horas
Se realizó estimulación magnética transcraneal (TMS) de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) y se realizó un registro de electroencefalografía (EEG) durante la estimulación TMS. Los datos se informan como el área de amplitud de campo media local bajo la curva (LMFA-AUC) de un subconjunto de electrodos EEG alrededor del sitio de estimulación TMS.
4 horas
Excitabilidad cortical en DLPFC usando TMS-EEG
Periodo de tiempo: 24 horas
Se realizó estimulación magnética transcraneal (TMS) de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) y se realizó un registro de electroencefalografía (EEG) durante la estimulación TMS. Los datos se informan como el área de amplitud de campo media local bajo la curva (LMFA-AUC) de un subconjunto de electrodos EEG alrededor del sitio de estimulación TMS.
24 horas
Excitabilidad cortical en DLPFC usando TMS-EEG
Periodo de tiempo: 7 días
7 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de los síntomas depresivos según la evaluación de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Base

La puntuación total de MADRS varía de 0 a 60, y una puntuación más alta indica una depresión más grave, de la siguiente manera:

0 a 6 - normal/ausencia de síntomas 7 a 19 - depresión leve 20 a 34 - depresión moderada >34 - depresión severa

Base
Gravedad de los síntomas depresivos según la evaluación de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: 4 horas

La puntuación total de MADRS varía de 0 a 60, y una puntuación más alta indica una depresión más grave, de la siguiente manera:

0 a 6 - normal/ausencia de síntomas 7 a 19 - depresión leve 20 a 34 - depresión moderada >34 - depresión severa

4 horas
Gravedad de los síntomas depresivos según la evaluación de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: 24 horas

La puntuación total de MADRS varía de 0 a 60, y una puntuación más alta indica una depresión más grave, de la siguiente manera:

0 a 6 - normal/ausencia de síntomas 7 a 19 - depresión leve 20 a 34 - depresión moderada >34 - depresión severa

24 horas
Seguridad según lo indicado por el número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sudhakar Selvaraj, MBBS, DPhil, University of Texas

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

16 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

16 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ketamina

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