Un estudio de un fármaco que se utilizará además de otro fármaco para tratar a adultos con convulsiones de inicio parcial no controladas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de firmar el consentimiento informado.
3. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de epilepsia con POS simple con un componente motor o POS complejo con o sin convulsiones secundariamente generalizadas según se define en la Clasificación de Convulsiones de la Liga Internacional contra la Epilepsia.
4. El sujeto tiene un electroencefalograma documentado dentro de los 10 años anteriores a la selección.
5. El sujeto ha tenido al menos 3 POS durante los seis meses anteriores.
6. El sujeto ha tenido una cantidad suficiente de convulsiones en el momento de la inscripción para justificar la terapia complementaria, según lo determine el investigador.

7. Los sujetos deben ser ingenuos en ESL Y

   1. Mantenido un régimen LEV o LTG estable durante al menos 1 mes (28 días) antes de la selección sin antecedentes de tratamiento adyuvante (para el Grupo 1, ESL como primer complemento).

      O

   2. Mantenidos con una dosis estable de 1-2 AED (excluyendo OXC) durante al menos 1 mes (28 días) antes de la selección y que hayan recibido un tratamiento adyuvante previo (para el Grupo 2, ESL como complemento posterior).
8. Si el sujeto recibe tratamiento con cualquier dispositivo de estimulación para la epilepsia, estimulación del nervio vagal (VNS), neuroestimulador receptivo (RNS) o similar, el dispositivo debe haber sido implantado al menos 6 meses antes de la selección y los parámetros del dispositivo deben estar documentados como estables durante al menos 6 meses. menos 1 mes antes de la selección. (Nota: estos dispositivos no se contarán como DEA concomitantes).
9. A excepción de la epilepsia, se considera que el sujeto goza de buena salud en general según el historial médico, los hallazgos del examen físico y el laboratorio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con una exposición previa a ESL.
2. Sujetos actualmente en tratamiento con OXC.
3. Sujeto con antecedentes de reacción alérgica a OXC o CBZ, o antecedentes de reacción alérgica grave (síndrome de Stevens-Johnson, Reacción a Medicamentos con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos o similares) a cualquier FAE, o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros medicamentos.
4. Sujetos que hayan tomado warfarina, felbamato, vigabatrina o perampanel (a menos que se trate de una dosis estable con pruebas de seguridad durante ≥ 1 año) en un período de 4 semanas antes de la selección.

5. Sujetos que toman ezogabina

   .

6. El sujeto ha tomado algún medicamento prohibido para este protocolo dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
7. Sujetos que usan benzodiazepinas más que ocasionalmente (definido como más de 2 veces por semana), excepto cuando se usan crónicamente como AED
8. Trastorno convulsivo caracterizado principalmente por POS simple sin signos motores.
9. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones principalmente generalizadas (p. ej., mioclónicas, de ausencia, tónicas).
10. El sujeto tiene antecedentes de estado epiléptico o convulsiones en racimo (es decir, 3 o más convulsiones en 30 minutos) en los 3 meses anteriores a la selección.
11. El sujeto ha tenido convulsiones de origen psicógeno o convulsiones puramente subjetivas en los últimos 2 años.
12. El sujeto ha tenido convulsiones demasiado cercanas para contar con precisión.
13. El sujeto tiene una lesión estructural progresiva conocida del sistema nervioso central (SNC), encefalopatía progresiva o cualquier otra afección que pueda provocar epilepsia secundaria a una anomalía cerebral.
14. Sujeto cuyas crisis actuales estén relacionadas con una enfermedad médica aguda u otro origen no epiléptico.

15. Los sujetos de ascendencia asiática serán excluidos si son portadores de HLA-B*1502. Cualquiera:

    1. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito para el genotipado y dar negativo en la prueba. O
    2. Los sujetos deben proporcionar documentación de pruebas previas que confirmen el estado de no portador.
16. El sujeto tiene una enfermedad médica importante distinta de la epilepsia que impediría la participación segura en este estudio, a discreción del investigador, incluidas (pero no limitadas a) enfermedad cardíaca, enfermedad de la tiroides, insuficiencia hepática o renal, enfermedad endocrina o metabólica, enfermedad gastrointestinal , o enfermedad hematológica. Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. Si el efecto de la condición con respecto al riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no está claro, se debe consultar al Monitor Médico.
17. Sujetos con anomalías de laboratorio clínicamente relevantes en la selección (p. ej., sodio < 130 mEq/l, alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2,0 veces el límite superior normal, recuento de glóbulos blancos [WBC] < 3000 células/ mm3, aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min, o tiene valores de prueba de tiroides (triyodotironina libre (T3), tiroxina libre (T4), hormona estimulante de la tiroides [TSH]) que indican la presencia de disfunción tiroidea significativa.
18. El sujeto tiene antecedentes o presencia de electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo o intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) de ≥ 450 mseg por ECG de detección.
19. El sujeto tiene un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado que no se corrige con un marcapasos.
20. Sujetos que cumplen con los criterios definidos de revisión del texto de la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales para un episodio depresivo mayor en los últimos 6 meses. Los sujetos con depresión crónica leve sin hospitalización reciente que se mantienen con una dosis estable de un único antidepresivo son aceptables.
21. El sujeto tiene un plan o intento suicida activo (en opinión del investigador) en las últimas 4 semanas antes de la selección.
22. El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años antes de la selección.
23. El sujeto tiene otros trastornos psiquiátricos importantes.
24. Sujetos que no son capaces de completar el diario en opinión del Investigador.
25. El sujeto tiene un historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de los 2 años anteriores a la selección para participar en el estudio, o los sujetos actualmente consumen alcohol, drogas de abuso o cualquier medicamento recetado o de venta libre de una manera que, en opinión del Investigador, indica abuso.
26. El sujeto da positivo por drogas de abuso en la selección. Nota: Los sujetos con una prueba de drogas positiva para marihuana, anfetaminas, opiáceos o benzodiazepinas, que tienen una receta documentada para una afección médica y están tomando una dosis estable de este medicamento recetado durante al menos 4 semanas antes de la prueba, pueden ser elegibles para participar en el estudio previa aprobación del Monitor Médico.
27. El sujeto está embarazada, amamantando actualmente o tiene la intención de quedar embarazada durante el período de estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
28. El sujeto ha participado en cualquier estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, según lo documentado en el historial médico del sujeto.
29. El sujeto es un miembro del personal del sitio clínico o de investigación o un familiar de un miembro del personal.
30. Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del Investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo del estudio.