Uno studio su un farmaco da utilizzare in aggiunta a un altro farmaco per il trattamento di adulti con crisi epilettiche parziali incontrollate

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
2. - Il soggetto è disposto e in grado di firmare il consenso informato.
3. Il soggetto ha una diagnosi documentata di epilessia con POS semplice con una componente motoria o POS complessa con o senza crisi generalizzate secondarie come definito nella Classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia
4. - Il soggetto ha un elettroencefalogramma documentato entro 10 anni prima dello screening.
5. Il soggetto ha avuto almeno 3 POS nei sei mesi precedenti.
6. Il soggetto ha avuto un numero sufficiente di convulsioni al momento dell'arruolamento per giustificare la terapia aggiuntiva, come determinato dall'investigatore.

7. I soggetti devono essere naïve ESL E

   1. Mantenuto su un regime LEV o LTG stabile per almeno 1 mese (28 giorni) prima dello screening senza storia di trattamento aggiuntivo (per il braccio 1, ESL come prima aggiunta).

      O

   2. Mantenuto con una dose stabile di 1-2 AED (escluso OXC) per almeno 1 mese (28 giorni) prima dello screening e che hanno avuto un precedente trattamento aggiuntivo (per il braccio 2, ESL come aggiunta successiva).
8. Se il soggetto è trattato con qualsiasi dispositivo di stimolazione per l'epilessia Stimolazione del nervo vagale (VNS), Neurostimolatore reattivo (RNS) o simile, il dispositivo deve essere stato impiantato almeno 6 mesi prima dello screening e i parametri del dispositivo devono essere documentati come stabili per almeno 1 mese prima dello screening. (Nota: questi dispositivi non verranno conteggiati come DAE concomitanti).
9. Fatta eccezione per l'epilessia, il soggetto è giudicato in buona salute generale in base all'anamnesi, ai risultati dell'esame fisico e al laboratorio clinico

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una precedente esposizione a ESL.
2. Soggetti attualmente in trattamento con OXC.
3. Soggetti con una storia di reazione allergica a OXC o CBZ, o una storia di grave reazione allergica (sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici o simili) a qualsiasi AED, o una storia di gravi reazioni allergiche ad altri farmaci.
4. Soggetti che hanno assunto warfarin, felbamato, vigabatrin o perampanel (a meno che non siano a dose stabile con test di sicurezza per ≥ 1 anno) entro un periodo di 4 settimane prima dello screening.

5. Soggetti che assumono ezogabina

   .

6. Il soggetto ha assunto qualsiasi farmaco proibito per questo protocollo entro 4 settimane prima dello screening
7. Soggetti che usano le benzodiazepine su base più che occasionale (definita come più di 2 volte a settimana), tranne quando usate cronicamente come DAE
8. Disturbo convulsivo caratterizzato principalmente da semplice POS senza segni motori.
9. Il soggetto ha una storia di crisi epilettiche principalmente generalizzate (p. es., miocloniche, assenze, toniche).
10. - Il soggetto ha una storia di stato epilettico o convulsioni a grappolo (ovvero 3 o più convulsioni entro 30 minuti) nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Il soggetto ha avuto convulsioni di origine psicogena o convulsioni puramente soggettive negli ultimi 2 anni.
12. Il soggetto ha avuto convulsioni troppo vicine per essere contate con precisione.
13. - Il soggetto ha una lesione strutturale progressiva nota del sistema nervoso centrale (SNC), encefalopatia progressiva o qualsiasi altra condizione che può provocare epilessia secondaria a un'anomalia cerebrale.
14. Soggetto le cui crisi attuali sono correlate a una malattia medica acuta o altra origine non epilettica.

15. I soggetti di origine asiatica saranno esclusi se portatori di HLA-B*1502. O:

    1. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto per la genotipizzazione e risultare negativo al test. O
    2. I soggetti devono fornire la documentazione di test precedenti che confermino lo stato di non portatore.
16. Il soggetto ha una grave malattia medica diversa dall'epilessia che impedirebbe la partecipazione sicura a questo studio, a discrezione dello Sperimentatore, incluse (ma non limitate a) malattie cardiache, malattie della tiroide, insufficienza epatica o renale, malattie endocrine o metaboliche, malattie gastrointestinali , o malattia ematologica. Nota: le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono esclusive se non influenzano il rischio per il soggetto o i risultati dello studio. Se l'effetto della condizione in relazione al rischio per il soggetto o ai risultati dello studio non è chiaro, è necessario consultare il Medical Monitor.
17. Soggetti con anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti allo screening (p. es., sodio < 130 mEq/L, alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2,0 volte il limite superiore del normale, conta leucocitaria [WBC] < 3.000 cellule/ mm3, clearance stimata della creatinina < 50 mL/min, o presenta valori per i test della tiroide (triiodotironina libera (T3), tiroxina libera (T4), ormone stimolante la tiroide [TSH]) che indicano la presenza di una disfunzione tiroidea significativa.
18. - Il soggetto ha una storia o presenza di elettrocardiogramma (ECG) anomalo, che a giudizio dello sperimentatore è clinicamente significativo o intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo Fridericia (QTcF) di ≥ 450 msec per ECG di screening.
19. Il soggetto ha un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado che non viene corretto con un pacemaker.
20. Soggetti che soddisfano i criteri definiti dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, revisione del testo della 5a edizione per l'episodio depressivo maggiore negli ultimi 6 mesi. Sono accettabili i soggetti con depressione lieve e cronica senza recente ricovero in ospedale che vengono mantenuti con una dose stabile di un singolo antidepressivo.
21. - Il soggetto ha un piano o intento suicidario attivo (secondo l'opinione dello sperimentatore) nelle ultime 4 settimane prima dello screening.
22. Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio negli ultimi 2 anni prima dello screening.
23. Il soggetto ha altri gravi disturbi psichiatrici.
24. Soggetti che non sono in grado di completare il diario secondo l'opinione dello Sperimentatore.
25. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o sostanze nei 2 anni precedenti lo screening per la partecipazione allo studio, o i soggetti che attualmente fanno uso di alcol, droghe d'abuso o qualsiasi farmaco prescritto o da banco in un modo che, a parere del Investigatore, indica un abuso.
26. Il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso allo screening. Nota: i soggetti con uno screening antidroga positivo per marijuana, anfetamine, oppiacei o benzodiazepine, che hanno una prescrizione documentata per una condizione medica e assumono una dose stabile di questo farmaco prescritto per almeno 4 settimane prima dello screening, possono essere idonei a partecipare allo studio previa approvazione del Medical Monitor.
27. - Il soggetto è incinta, sta allattando o intende rimanere incinta durante il periodo dello studio o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
28. - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio sperimentale entro 30 giorni prima dello screening, come documentato nella storia medica del soggetto.
29. Il soggetto è un membro del personale del sito clinico o sperimentale o un parente di un membro del personale.
30. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di rispettare il protocollo dello studio.