Un estudio que compara la eficacia y seguridad entre IBI308 y docetaxel en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con NSCLC de células escamosas confirmado histológica o citológicamente
2. Sujetos con enfermedad en etapa IIIB/etapa IV o recurrente (no aptos para quimiorradioterapia concurrente definitiva) (según la versión 7 del Manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) después del fracaso de la terapia de primera línea basada en platino; Los sujetos que desarrollaron enfermedad recurrente <6 meses después de la quimiorradioterapia adyuvante, neoadyuvante o definitiva que contiene platino también podrían ser elegibles.
3. Al menos una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
4. Edad ≥ 18 y ≤ 75
5. Estado funcional ECOG 0-1
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

7. Función adecuada de órganos y médula ósea.

   1. CBC: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 / L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 / L; contenido de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; albúmina sérica ≥ 28 g/L.
   3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o tasa de depuración de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft/Gault) Mujeres:CrCl= (140-Edad) x peso (kg) x 0,85 72 x Creatinina sérica (mg/dL) Varón:CrCl= (140-Edad) x Peso (kg) x 1,00 72 x Creatinina sérica (mg/dL)
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas y otros requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Mutación de EGFR y reordenamiento de ALK
2. Carcinoma adenoescamoso mixto u otro tipo patológico
3. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 o docetaxel

4. Han recibido el siguiente tratamiento:

   1. Recibió cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   2. Recibió cualquier terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral o embolización arterial) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   3. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   4. Recibió tratamiento sistémico con corticosteroides en dosis altas (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
   5. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planea recibir la vacuna viva durante el período del estudio.
   6. Recibió una cirugía mayor (como craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o herida abierta, úlcera o fractura.
5. Toxicidad no recuperada (grado >1, según NCI CTCAE 4.03) debido a una terapia antitumoral previa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como neumonía intersticial, uveítis, enfermedad de Crohn, tiroiditis autoinmune. Sujetos con asma infantil curada, diabetes mellitus tipo I e hipotiroidismo que solo requieran reemplazo hormonal, o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
7. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
8. Alérgico o hipersensible conocido al docetaxel, a cualquier anticuerpo monoclonal o a cualquier otro componente utilizado en su preparación.
9. Hemoptisis dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización (≥ 1/2 cuchara por vez).
10. Recibió radioterapia torácica > 30 Gy dentro de los 6 meses o radioterapia paliativa (metástasis cerebral o ósea) ≤ 30 Gy dentro de los 7 días de la aleatorización.
11. Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos deben tener una enfermedad estable durante más de 4 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio, con síntomas neurológicos que regresaron a NCI CTCAE 4.03 grado 0 o 1, pueden inscribirse.
12. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
13. Síndrome de obstrucción de la vena cava superior;
14. Derrame del tercer espacio no controlado, p. ascitis o derrame pleural.

15. Enfermedad concomitante no controlada, que incluye pero no se limita a:

    1. Infección grave activa o mal controlada
    2. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo)
    3. Infección por hepatitis B activa aguda o crónica conocida (positivo para ADN del VHB) o infección por hepatitis C activa aguda o crónica (positivo para anticuerpos del VHC y positivo para el ARN del VHC)
    4. Tuberculosis activa
    5. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III-IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática mal controlada
    6. Hipertensión no controlada (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg)
    7. Evento de tromboembolismo arterial previo, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
    8. La enfermedad concomitante necesita terapia anticoagulante
    9. Hipercalcemia no controlada (Ca2+>1.5mmol/L o Ca >12mg/dl o Calcio sérico corregido >LSN), o Hipercalcemia sintomática durante la terapia con difosfonatos
    10. Otras neoplasias malignas primarias, con la excepción de: (cáncer de piel radical no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino curado);
16. Los sujetos con otras enfermedades o resultados de pruebas de laboratorio anormales que podrían aumentar el riesgo de inscripción y tratamiento o interferir con la interpretación de los resultados del estudio podrían excluirse de acuerdo con el criterio del investigador.
17. Mujeres que están embarazadas o amamantando