Исследование, сравнивающее эффективность и безопасность между IBI308 и доцетакселом у пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ

Критерии включения:

1. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным плоскоклеточным НМРЛ
2. Субъекты со стадией IIIB/стадией IV или рецидивирующим заболеванием (не подходящим для радикальной одновременной химиолучевой терапии) (согласно версии 7 Международной ассоциации по изучению руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии) после неудачи первой линии терапии на основе платины; Субъекты, у которых развился рецидив заболевания менее чем через 6 месяцев после платиносодержащей адъювантной, неоадъювантной или окончательной химиолучевой терапии, также могли иметь право на участие.
3. Минимум одно измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
4. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

7. Адекватная функция органов и костного мозга

   1. ОАК: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×109/л; содержание гемоглобина (HGB) ≥ 9,0 г/дл.
   2. Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; сывороточный альбумин ≥ 28 г/л.
   3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (Кк) ≥ 40 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта/Голта) Женщины: CrCl= (возраст 140) x Вес (кг) x 0,85 72 x Креатинин сыворотки (мг/дл) Мужчины: CrCl= (возраст 140) x Вес (кг) x 1,00 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Добровольно подписанная письменная форма информированного согласия, желание и возможность соблюдать запланированные визиты и другие требования исследования

Критерий исключения:

1. Мутация EGFR и перегруппировка ALK
2. Смешанная адено-плоскоклеточная карцинома или другой патологический тип
3. Предшествующая терапия антителами к PD-1, PD-L1, CTLA4 или доцетакселом.

4. Получили следующее лечение:

   1. Получал любой исследуемый препарат в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   2. Получал любую противоопухолевую терапию (химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию опухоли или артериальную эмболизацию) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого лечения.
   3. Получил лучевую терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
   4. Получал системное лечение высокими дозами кортикостероидов (> 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 4 недель после первой дозы. Ингаляционные или местные стероиды и стероиды для замены надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
   5. Получили аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или планируют получить живую вакцину в течение периода исследования.
   6. Перенес серьезную операцию (такую ​​как трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель после первой дозы исследуемых препаратов или открытой раны, язвы или перелома.
5. Невосстановленная токсичность (степень >1, согласно NCI CTCAE 4.03) из-за предшествующей противоопухолевой терапии до первой дозы исследуемого препарата.
6. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, таким как интерстициальная пневмония, увеит, болезнь Крона, аутоиммунный тиреоидит. Субъекты с вылеченной детской астмой, сахарным диабетом I типа и гипотиреозом, требующие только заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
7. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
8. Известная аллергия или гиперчувствительность к доцетакселу, любому моноклональному антителу или любому другому компоненту, используемому при их приготовлении.
9. Кровохарканье в течение 4 недель после рандомизации (≥ 1/2 ложки за раз).
10. Получил торакальную лучевую терапию> 30 Гр в течение 6 месяцев или паллиативную лучевую терапию (метастазы в головной мозг или кости) ≤30 Гр в течение 7 дней после рандомизации.
11. Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты должны иметь стабильное заболевание более чем через 4 недели после первой дозы исследуемого лечения, с неврологическими симптомами, возвращенными в NCI CTCAE 4.03, класс 0 или 1, допускаются к регистрации.
12. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе
13. синдром обструкции верхней полой вены;
14. Неконтролируемый выпот в третье пространство, например. асцит или плеврит.

15. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    1. Активная или плохо контролируемая тяжелая инфекция
    2. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ)
    3. Известная острая или хроническая активная инфекция гепатита В (положительная ДНК ВГВ) или острая или хроническая активная инфекция гепатита С (положительная на антитела к ВГС и положительная по РНК ВГС)
    4. Активный туберкулез
    5. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая плохо контролируемая аритмия
    6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 160 мм рт.ст. или ДАД ≥ 100 мм рт.ст.)
    7. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт и транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев после включения
    8. Сопутствующее заболевание требует антикоагулянтной терапии.
    9. Неконтролируемая гиперкальциемия (Ca2+ > 1,5 ммоль/л или Ca > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия на фоне терапии дифосфонатами
    10. Другие первичные злокачественные новообразования, за исключением: (радикального немеланомного рака кожи или вылеченной карциномы шейки матки in situ;)
16. Субъекты с другими заболеваниями или аномальными результатами лабораторных анализов, которые могут увеличить риск включения и лечения или помешать интерпретации результатов исследования, могут быть исключены по решению исследователя.
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью