Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania IBI308 i docetakselu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie NSCLC z komórek płaskonabłonkowych
2. Osoby w stadium IIIB/stadium IV lub nawracające (niekwalifikujące się do ostatecznej równoczesnej chemioradioterapii) (zgodnie z wersją 7 podręcznika International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) po niepowodzeniu pierwszej linii terapii opartej na platynie; Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby <6 miesięcy po leczeniu adiuwantowym, neoadiuwantowym lub definitywnej chemioradioterapii zawierającej platynę, również mogą się kwalifikować.
3. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
4. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

7. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego

   1. CBC: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; zawartość hemoglobiny (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; albumina surowicy ≥ 28 g/l.
   3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 40 ml/min (obliczono za pomocą równania Cockcrofta/Gaulta) Kobiety: CrCl= (140-wiek) x masa ciała (kg) x 0,85 72 x Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyźni:CrCl= (140-Wiek) x Waga (kg) x 1,00 72 x Kreatynina w surowicy (mg/dl)
8. Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Dobrowolnie podpisany pisemny formularz świadomej zgody, chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i innych wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

1. Mutacja EGFR i rearanżacja ALK
2. Rak mieszany płaskonabłonkowy lub inny typ patologiczny
3. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1,anty-PD-L1,anty-CTLA4 lub docetakselem

4. Otrzymał następujące leczenie:

   1. Otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
   2. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię nowotworową lub embolizację tętnic) w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
   3. Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
   4. Otrzymał systemowe leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroid zastępujący nadnercza są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
   5. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub planują otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
   6. Przeszli poważną operację (taką jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanych leków lub otwartej rany, owrzodzenia lub złamania.
5. Nieodzyskana toksyczność (stopień >1, zgodnie z NCI CTCAE 4.03) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Pacjenci z wyleczoną astmą dziecięcą, cukrzycą typu I i niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) nie wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
7. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych
8. Znana alergia lub nadwrażliwość na docetaksel, jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub jakikolwiek inny składnik użyty do ich przygotowania.
9. Krwioplucie w ciągu 4 tygodni od randomizacji (≥ 1/2 łyżki na raz).
10. Otrzymano radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 6 miesięcy lub radioterapię paliatywną (przerzuty do mózgu lub kości) ≤30 Gy w ciągu 7 dni od randomizacji.
11. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, u których stabilizacja choroby upłynęła ponad 4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku, a objawy neurologiczne powróciły do ​​stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE 4.03, mogą zostać włączeni do badania.
12. Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc
13. zespół niedrożności żyły głównej górnej;
14. Niekontrolowane wysięki w trzeciej przestrzeni, np. wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.

15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    1. Aktywna lub słabo kontrolowana ciężka infekcja
    2. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV)
    3. Znane ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA dodatnie) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV RNA dodatnie)
    4. Aktywna gruźlica
    5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III-IV według New York Heart Association) lub objawowa, źle kontrolowana arytmia
    6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Wcześniejsza tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar i przemijający napad niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy od włączenia
    8. Choroba współistniejąca wymaga leczenia przeciwzakrzepowego
    9. Niekontrolowana hiperkalcemia (Ca2+>1,5 mmol/l lub Ca >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy >GGN) lub objawowa hiperkalcemia podczas leczenia difosfonianami
    10. Inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: (radykalny nieczerniakowy rak skóry lub wyleczony rak in situ szyjki macicy;)
16. Pacjenci z innymi chorobami lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko włączenia i leczenia lub zakłócać interpretację wyników badania, mogą zostać wykluczeni zgodnie z osądem badacza.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące