En studie som jämför effektiviteten och säkerheten mellan IBI308 och Docetaxel hos patienter med avancerad eller metastaserad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitel-NSCLC
2. Patienter med stadium IIIB/stadium IV eller återkommande sjukdom (ej lämplig för definitiv samtidig kemoradioterapi) (enligt version 7 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) efter misslyckande av första linjens platinabaserad behandling; Försökspersoner som utvecklade återkommande sjukdom <6 månader efter platina-innehållande adjuvant, neoadjuvant eller definitiv kemoradiationsterapi kan också vara berättigade.
3. Minst en mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
4. Ålder ≥ 18 och ≤ 75
5. ECOG prestandastatus 0-1
6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor

7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion

   1. CBC: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109 / L; hemoglobinhalt (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; serumalbumin ≥ 28 g/L.
   3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 mL/min (beräknat med Cockcroft/Gault-ekvationen) Kvinna:CrCl= (140-ålder) x Vikt (kg) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dL) Man:CrCl= (140-ålder) x Vikt (kg) x 1,00 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens gång och upp till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. Frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke, villig och kapabel att följa schemalagda besök och andra krav i studien

Exklusions kriterier:

1. EGFR-mutation och ALK-omarrangemang
2. Blandad adeno-squamous karcinom eller annan patologisk typ
3. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antikropp eller docetaxel

4. Har fått följande behandling:

   1. Fick något prövningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
   2. Fick all antitumörbehandling (kemoterapi, riktad terapi, tumörimmunterapi eller arteriell embolisering) inom 3 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
   3. Fick strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
   4. Fick systemisk behandling med högdos kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor efter första dosen. Inhalerade eller topikala steroider och binjure-ersättningssteroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
   5. Fick försvagat levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin eller planerar att få levande vaccin under studieperioden.
   6. Fick större operationer (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedel eller öppet sår, sår eller fraktur.
5. Ej återvunnen toxicitet (grad >1, enligt NCI CTCAE 4.03) på grund av tidigare antitumörbehandling före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom såsom interstitiell lunginflammation, uveit, Crohns sjukdom, autoimmun tyreoidit. Patienter med botad barndomsastma, diabetes mellitus typ I och hypotyreos som endast kräver hormonersättning, eller hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling.
7. Känd historia av allogena organ- eller allogena hemopoetiska stamcellstransplantationer
8. Känd allergisk eller överkänslig mot docetaxel, någon monoklonal antikropp eller andra komponenter som används i deras beredning.
9. Hemoptys inom 4 veckor efter randomisering (≥ 1/2 sked per gång).
10. Fick thoraxstrålbehandling >30Gy inom 6 månader eller palliativ strålbehandling (hjärn- eller benmetastaser) ≤30Gy inom 7 dagar efter randomisering.
11. Symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner bör ha stabil sjukdom mer än 4 veckor från första dos av studiebehandlingen, med neurologiska symtom återställda till NCI CTCAE 4.03 grad 0 eller 1, tillåts att registrera sig.
12. Försökspersoner med en historia av interstitiell lungsjukdom
13. Superior vena caval obstruktionssyndrom;
14. Okontrollerad utgjutning i tredje utrymmet, t.ex. ascites eller pleurautgjutning.

15. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Aktiv eller dåligt kontrollerad allvarlig infektion
    2. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv)
    3. Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV DNA positiv) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV antikropp positiv och HCV RNA positiv) infektion
    4. Aktiv tuberkulos
    5. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad III-IV) eller symtomatisk, dåligt kontrollerad arytmi
    6. Okontrollerad hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Tidigare arteriell tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, stroke och övergående ischemisk attack, inom 6 månader efter inskrivning
    8. Samtidig sjukdom kräver antikoagulantiabehandling
    9. Okontrollerad hyperkalcemi (Ca2+>1,5 mmol/L eller Ca >12mg/dl eller korrigerat serumkalcium >ULN), eller symtomatisk hyperkalcemi under difosfonatbehandling
    10. Annan primär malignitet, med undantag av: (radikal icke-melanom hudcancer eller botad cervikal in-situ karcinom;)
16. Försökspersoner med andra sjukdomar eller onormala laboratorietestresultat som kan öka risken för inskrivning och behandling eller stör tolkningen av studieresultat kan uteslutas enligt utredarens bedömning.
17. Kvinnor som är gravida eller ammar