En studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten mellom IBI308 og Docetaxel hos pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitel-NSCLC
2. Personer med stadium IIIB/stadium IV eller tilbakevendende sykdom (ikke egnet for definitiv samtidig kjemoradioterapi) (i henhold til versjon 7 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) etter svikt i førstelinjeplatinabasert terapi; Personer som utviklet tilbakevendende sykdom <6 måneder etter platinaholdig adjuvant, neoadjuvant eller definitiv kjemoradiasjonsterapi kan også være kvalifisert.
3. Minst én målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
4. Alder ≥ 18 og ≤ 75
5. ECOG ytelsesstatus 0-1
6. Forventet levealder på minst 12 uker

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon

   1. CBC: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109 / L; hemoglobininnhold (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serumalbumin ≥ 28 g/l.
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft/Gault-ligningen) Kvinne:CrCl= (140-alder) x Vekt(kg) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dL) Hann:CrCl= (140-alder) x Vekt(kg) x 1,00 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
8. Personer med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Frivillig signert skriftlig informert samtykkeskjema, villig og i stand til å overholde planlagte besøk og andre krav i studien

Ekskluderingskriterier:

1. EGFR-mutasjon og ALK-omorganisering
2. Blandet adeno-plateepitelkarsinom eller annen patologisk type
3. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antistoff eller docetaksel

4. Har fått følgende behandling:

   1. Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
   2. Mottok eventuell antitumorterapi (kjemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriell embolisering) innen 3 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
   3. Fikk strålebehandling innen 4 uker etter første dose studiebehandling.
   4. Fikk systemisk behandling med høydose kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 4 uker etter første dose. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
   5. Mottok svekket levende vaksine innen 4 uker etter første dose med studiemedisin eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studieperioden.
   6. Fikk større operasjoner (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamenter eller åpent sår, sår eller brudd.
5. Ugjenopprettet toksisitet (grad >1, i henhold til NCI CTCAE 4.03) på grunn av tidligere antitumorbehandling før den første dosen av studiebehandlingen.
6. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som interstitiell pneumoni, uveitt, Crohns sykdom, autoimmun tyreoiditt. Personer med kurert barneastma, type I diabetes mellitus og hypotyreose som bare krever hormonerstatning, eller hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling.
7. Kjent historie med allogen organ- eller allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon
8. Kjent allergisk eller overfølsom overfor docetaxel, ethvert monoklonalt antistoff eller andre komponenter som brukes i deres fremstilling.
9. Hemoptyse innen 4 uker etter randomisering (≥ 1/2 skje per gang).
10. Fikk thoraxstrålebehandling >30Gy innen 6 måneder eller palliativ strålebehandling (hjerne- eller benmetastase) ≤30Gy innen 7 dager etter randomisering.
11. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Forsøkspersoner bør ha stabil sykdom mer enn 4 uker fra første dose av studiebehandlingen, med nevrologiske symptomer tilbakeført til NCI CTCAE 4.03 grad 0 eller 1, har tillatelse til å melde seg inn.
12. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom
13. Superior vena caval obstruksjonssyndrom;
14. Ukontrollert utstrømning av tredje rom, f.eks. ascites eller pleural effusjon.

15. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon
    2. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-antistoffpositiv)
    3. Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBV DNA positiv) infeksjon eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA positiv) infeksjon
    4. Aktiv tuberkulose
    5. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad III-IV) eller symptomatisk, dårlig kontrollert arytmi
    6. Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Tidligere arteriell tromboembolisme, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag og forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder etter påmelding
    8. Samtidig sykdom trenger antikoagulantbehandling
    9. Ukontrollert hyperkalsemi (Ca2+>1,5 mmol/L eller Ca >12mg/dl eller korrigert serumkalsium >ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi under difosfonatbehandling
    10. Annen primær malignitet, med unntak av: (radikal ikke-melanom hudkreft eller helbredet cervical in-situ karsinom;)
16. Forsøkspersoner med andre sykdommer eller unormale laboratorietestresultater som kan øke risikoen for registrering og behandling eller forstyrre tolkningen av studieresultater kan utelukkes i henhold til etterforskerens vurderinger.
17. Kvinner som er gravide eller ammer