Uno studio che confronta l'efficacia e la sicurezza tra IBI308 e docetaxel in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con NSCLC a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente
2. Soggetti con stadio IIIB/stadio IV o malattia ricorrente (non idonei per chemioradioterapia concomitante definitiva) (secondo la versione 7 dell'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) dopo fallimento della terapia di prima linea a base di platino; Potrebbero essere ammissibili anche i soggetti che hanno sviluppato una malattia ricorrente <6 mesi dopo la terapia chemioradioterapica adiuvante, neoadiuvante o definitiva contenente platino.
3. Almeno una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
4. Età ≥ 18 e ≤ 75
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo

   1. CBC: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109 / L; contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; albumina sierica ≥ 28 g/L.
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft/Gault) Donne: CrCl= (140-Età) x Peso (kg) x 0,85 72 x Creatinina sierica (mg/dL) Uomo:CrCl= (140-Età) x Peso (kg) x 1,00 72 x Creatinina sierica (mg/dL)
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante il corso dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. Modulo di consenso informato scritto volontariamente firmato, disposto e in grado di rispettare le visite programmate e altri requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Mutazione EGFR e riarrangiamento ALK
2. Carcinoma adeno-squamoso misto o altro tipo patologico
3. Precedente terapia con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 o docetaxel

4. Hanno ricevuto il seguente trattamento:

   1. - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
   2. - Ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia tumorale o embolizzazione arteriosa) entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
   3. Radioterapia ricevuta entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
   4. - Ricevuto trattamento sistemico con corticosteroidi ad alte dosi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dalla prima dose. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
   5. - Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o piano per ricevere vaccino vivo durante il periodo di studio.
   6. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (come craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane dalla prima dose dei farmaci in studio o ferita aperta, ulcera o frattura.
5. Tossicità non recuperata (grado >1, secondo NCI CTCAE 4.03) dovuta a precedente terapia antitumorale prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come polmonite interstiziale, uveite, morbo di Crohn, tiroidite autoimmune. Soggetti con asma infantile guarito, diabete mellito di tipo I e ipotiroidismo che richiedono solo sostituzione ormonale o disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico.
7. Storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali emopoietiche allogeniche
8. Allergia o ipersensibilità nota al docetaxel, a qualsiasi anticorpo monoclonale o a qualsiasi altro componente utilizzato nella loro preparazione.
9. Emottisi entro 4 settimane dalla randomizzazione (≥ 1/2 cucchiaio per volta).
10. - Radioterapia toracica ricevuta > 30 Gy entro 6 mesi o radioterapia palliativa (metastasi cerebrali o ossee) ≤ 30 Gy entro 7 giorni dalla randomizzazione.
11. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti devono avere una malattia stabile per più di 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, con sintomi neurologici ritornati al grado 0 o 1 NCI CTCAE 4.03, possono iscriversi.
12. Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale
13. Sindrome da ostruzione della vena cavale superiore;
14. Versamento incontrollato del terzo spazio, ad es. ascite o versamento pleurico.

15. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

    1. Infezione grave attiva o scarsamente controllata
    2. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo)
    3. Infezione nota da epatite B acuta o cronica attiva (HBV DNA positivo) o infezione da epatite C attiva acuta o cronica (positivo per anticorpi HCV e RNA HCV positivo)
    4. Tubercolosi attiva
    5. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica scarsamente controllata
    6. Ipertensione non controllata (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Precedente evento di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dall'arruolamento
    8. La malattia concomitante necessita di terapia anticoagulante
    9. Ipercalcemia non controllata (Ca2+>1,5mmol/L o Ca>12mg/dl o calcio sierico corretto>ULN) o ipercalcemia sintomatica durante la terapia con difosfonato
    10. Altri tumori maligni primari, ad eccezione di: (cancro cutaneo radicale non melanoma o carcinoma cervicale in situ curato;)
16. Soggetti con altre malattie o risultati anomali dei test di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di arruolamento e trattamento o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio potrebbero essere esclusi secondo i giudizi dello sperimentatore.
17. Donne in gravidanza o allattamento