Une étude comparant l'efficacité et l'innocuité entre IBI308 et le docétaxel chez des patients atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'un CPNPC à cellules squameuses histologiquement ou cytologiquement confirmé
2. Sujets atteints de stade IIIB/stade IV ou d'une maladie récurrente (ne convenant pas à une chimioradiothérapie concomitante définitive) (selon la version 7 de l'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) après échec d'un traitement de première intention à base de platine ; Les sujets qui ont développé une maladie récurrente <6 mois après une radiochimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou définitive contenant du platine pourraient également être éligibles.
3. Au moins une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
4. Âge ≥ 18 et ≤ 75
5. Statut de performance ECOG 0-1
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse

   1. FSC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109 / L ; teneur en hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g / dL.
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; albumine sérique ≥ 28 g / L.
   3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 mL/min (calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft/Gault) Femme : ClCr= (140-âge) x poids (kg) x 0,85 72 x Créatinine sérique (mg/dL) Homme : ClCr= (140-âge) x Poids (kg) x 1,00 72 x Créatinine sérique (mg/dL)
8. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate au cours de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Formulaire de consentement éclairé écrit volontairement signé, désireux et capable de se conformer aux visites prévues et aux autres exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Mutation EGFR et réarrangement ALK
2. Carcinome adéno-squameux mixte ou autre type pathologique
3. Traitement antérieur par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 ou docétaxel

4. Avoir reçu le traitement suivant :

   1. A reçu tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
   2. A reçu une thérapie anti-tumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie tumorale ou embolisation artérielle) dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
   3. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
   4. A reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes à forte dose (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la première dose. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement des surrénales sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
   5. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
   6. Intervention chirurgicale majeure (telle qu'une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie) dans les 4 semaines suivant la première dose de médicaments à l'étude ou une plaie ouverte, un ulcère ou une fracture.
5. Toxicité non récupérée (grade> 1, selon NCI CTCAE 4.03) due à un traitement antitumoral antérieur avant la première dose du traitement à l'étude.
6. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, telle qu'une pneumonie interstitielle, une uvéite, la maladie de Crohn, une thyroïdite auto-immune. - Sujets atteints d'asthme infantile guéri, de diabète sucré de type I et d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
7. Antécédents connus d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
8. Allergie ou hypersensibilité connue au docétaxel, à tout anticorps monoclonal ou à tout autre composant utilisé dans leur préparation.
9. Hémoptysie dans les 4 semaines suivant la randomisation (≥ 1/2 cuillère par fois).
10. A reçu une radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 6 mois ou une radiothérapie palliative (métastases cérébrales ou osseuses) ≤ 30 Gy dans les 7 jours suivant la randomisation.
11. Métastase symptomatique du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets doivent avoir une maladie stable plus de 4 semaines après la première dose du traitement à l'étude, avec des symptômes neurologiques retournés au NCI CTCAE 4.03 grade 0 ou 1, sont autorisés à s'inscrire.
12. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
13. Syndrome d'obstruction de la veine cave supérieure ;
14. Épanchement incontrôlé du troisième espace, par ex. ascite ou épanchement pleural.

15. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Infection sévère active ou mal contrôlée
    2. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs)
    3. Infection aiguë ou chronique active connue de l'hépatite B (VHB ADN positif) ou infection aiguë ou chronique active de l'hépatite C (VHC anticorps positifs et VHC ARN positif)
    4. Tuberculose active
    5. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association grade III-IV) ou arythmie symptomatique mal contrôlée
    6. Hypertension non contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg)
    7. Événement thromboembolique artériel antérieur, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire, dans les 6 mois suivant l'inscription
    8. La maladie concomitante nécessite un traitement anticoagulant
    9. Hypercalcémie non contrôlée (Ca2+ > 1,5 mmol/L ou Ca > 12 mg/dl ou calcium sérique corrigé > LSN) ou Hypercalcémie symptomatique pendant le traitement par diphosphonate
    10. Autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : (cancer radical de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus guéri ;)
16. Les sujets atteints d'autres maladies ou de résultats de tests de laboratoire anormaux qui pourraient augmenter le risque d'inscription et de traitement ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude pourraient être exclus selon le jugement de l'investigateur.
17. Femmes enceintes ou allaitantes