一项比较 IBI308 和多西紫杉醇在晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实为鳞状细胞 NSCLC 的受试者
2. 一线铂类治疗失败后IIIB/IV期或复发性疾病（不适合根治性同步放化疗）（根据国际胸部肿瘤学肺癌分期手册第7版）的受试者；在含铂辅助、新辅助或根治性放化疗后 6 个月内发生疾病复发的受试者也可能符合条件。
3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，至少有一种可测量的疾病
4. 年龄 ≥ 18 且 ≤ 75
5. ECOG 体能状态 0-1
6. 至少 12 周的预期寿命

7. 足够的器官和骨髓功能

   1. CBC：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白含量 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
   2. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；血清白蛋白≥28g/L。
   3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥40mL/min（用Cockcroft/Gault方程计算）女性：CrCl=（140-年龄）x体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL) 男性：CrCl= (140-年龄) x 体重(kg) x 1.00 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
8. 具有生殖潜能的受试者必须愿意在研究过程中和最后一次研究治疗剂量后的 6 个月内使用充分的避孕措施。
9. 自愿签署书面知情同意书，愿意并能够遵守预定的访视和研究的其他要求

排除标准：

1. EGFR突变和ALK重排
2. 混合性腺鳞癌或其他病理类型
3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA4 抗体或多西他赛治疗

4. 曾接受过以下治疗：

   1. 在研究治疗的首剂给药后 4 周内接受过任何研究药物。
   2. 在首次接受研究治疗后 3 周内接受过任何抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、肿瘤免疫治疗或动脉栓塞）。
   3. 在首次接受研究治疗后 4 周内接受过放疗。
   4. 在首次给药后 4 周内接受过大剂量皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇。
   5. 在研究药物首次给药后 4 周内接受了减毒活疫苗或计划在研究期间接受活疫苗。
   6. 在首次服用研究药物或开放性伤口、溃疡或骨折后 4 周内接受过大手术（如开颅手术、开胸手术或剖腹手术）。
5. 未恢复的毒性（>1 级，根据 NCI CTCAE 4.03）由于在研究治疗的第一剂之前进行过先前的抗肿瘤治疗。
6. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者，例如间质性肺炎、葡萄膜炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺炎。 已治愈的儿童哮喘、I 型糖尿病和甲状腺功能减退症仅需要激素替代，或皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）不需要全身治疗的受试者。
7. 已知的同种异体器官或同种异体造血干细胞移植史
8. 已知对多西紫杉醇、任何单克隆抗体或其制备中使用的任何其他成分过敏或过敏。
9. 随机分组后 4 周内出现咯血（每次≥ 1/2 汤匙）。
10. 随机分组后 6 个月内接受过 >30Gy 的胸部放疗或 7 天内接受过≤30Gy 的姑息性放疗（脑或骨转移）。
11. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 受试者应在接受首次研究治疗后 4 周以上病情稳定，且神经系统症状恢复至 NCI CTCAE 4.03 0 级或 1 级，允许参加。
12. 有间质性肺病史的受试者
13. 上腔静脉阻塞综合征；
14. 不受控制的第三空间积液，例如。 腹水或胸腔积液。

15. 不受控制的伴随疾病，包括但不限于：

    1. 活动性或控制不佳的严重感染
    2. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 抗体阳性）
    3. 已知的急性或慢性活动性乙型肝炎（HBV DNA 阳性）感染或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性）感染
    4. 活动性肺结核
    5. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV 级）或有症状、控制不佳的心律失常
    6. 未控制的高血压（SBP ≥ 160mmHg 或 DBP ≥ 100mmHg）
    7. 入组后 6 个月内的既往动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风和短暂性脑缺血发作
    8. 伴随疾病需要抗凝治疗
    9. 不受控制的高钙血症（Ca2+>1.5mmol/L 或 Ca >12mg/dl 或校正血清钙 >ULN），或双膦酸盐治疗期间出现症状性高钙血症
    10. 其他原发性恶性肿瘤，但不包括：（根治性非黑色素瘤皮肤癌或治愈的宫颈原位癌；）
16. 患有其他疾病或实验室检查结果异常可能增加入组和治疗风险或干扰研究结果解释的受试者可根据研究者的判断排除。
17. 怀孕或哺乳的妇女