Tutkimus, jossa verrataan IBI308:n ja dosetakselin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu okasolusolujen NSCLC
2. Potilaat, joilla on vaihe IIIB/vaihe IV tai uusiutuva sairaus (ei sovi lopulliseen samanaikaiseen kemoradioterapiaan) (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology version 7 mukaan) sen jälkeen, kun ensilinjan platinapohjainen hoito epäonnistui; Potilaat, joille kehittyi uusiutuva sairaus alle 6 kuukautta platinaa sisältävän adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullisen kemosädehoidon jälkeen, voivat myös olla kelvollisia.
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
4. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta

   1. CBC: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109 / L; hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥ 9,0 g / dl.
   2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; seerumin albumiini ≥ 28 g/l.
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥ 40 ml / min (laskettu Cockcroft / Gault -yhtälöllä) Nainen: CrCl= (140-ikä) x Paino (kg) x 0,85 7 x Seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies: CrCl= (140-ikä) x Paino (kg) x 1,00 72 x Seerumin kreatiniini (mg/dl)
8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja muita tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. EGFR-mutaatio ja ALK-uudelleenjärjestely
2. Sekoitettu adeno-squamous karsinooma tai muu patologinen tyyppi
3. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai dosetakselilla

4. Sai seuraavan hoidon:

   1. Sai mitä tahansa tutkimusainetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   2. Sai mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, kasvainimmunoterapiaa tai valtimoembolisaatiota) 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   3. Sai sädehoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   4. Saatiin systeemistä hoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
   5. Sai heikennetyn elävän rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai aikoo saada elävää rokotetta tutkimusjakson aikana.
   6. Sai suuren leikkauksen (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta tai avoimesta haavasta, haavasta tai murtumasta.
5. Toipumaton toksisuus (luokka > 1, NCI CTCAE 4.03:n mukaan), joka johtuu aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, Crohnin tauti, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Potilaat, joilla on parantunut lapsuuden astma, tyypin I diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
7. Tunnettu allogeenisen elimen tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia
8. Tunnettu allerginen tai yliherkkä dosetakselille, mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle tai muille niiden valmistuksessa käytetyille aineosille.
9. Hemoptysis 4 viikon sisällä satunnaistamisesta (≥ 1/2 lusikallista kerrallaan).
10. Rintakehän sädehoitoa >30Gy 6 kuukauden sisällä tai palliatiivista sädehoitoa (aivo- tai luumetastaasi) ≤30Gy 7 päivän sisällä satunnaistamisesta.
11. Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöillä on oltava stabiili sairaus yli 4 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja neurologiset oireet ovat palanneet NCI CTCAE 4.03 luokkaan 0 tai 1, he voivat ilmoittautua.
12. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
13. Superior vena caval -tukosoireyhtymä;
14. Hallitsematon kolmannen tilan effuusio, esim. askites tai pleuraeffuusio.

15. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva vakava infektio
    2. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen)
    3. Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-positiivinen) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) -infektio
    4. Aktiivinen tuberkuloosi
    5. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III-IV) tai oireinen, huonosti hallittu rytmihäiriö
    6. Hallitsematon verenpainetauti (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Aiempi valtimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
    8. Samanaikainen sairaus vaatii antikoagulanttihoitoa
    9. Hallitsematon hyperkalsemia (Ca2+ > 1,5 mmol/l tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia difosfonaattihoidon aikana
    10. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi: (radikaali ei-melanooma-ihosyöpä tai parantunut kohdunkaulan in situ karsinooma;)
16. Koehenkilöt, joilla on muita sairauksia tai poikkeavat laboratoriotestitulokset, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen ja hoidon riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, voidaan tutkijan arvioiden mukaan sulkea pois.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset