Um estudo comparando a eficácia e segurança entre IBI308 e docetaxel em pacientes com NSCLC avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com NSCLC de células escamosas confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Indivíduos com estágio IIIB/estágio IV ou doença recorrente (não adequado para quimiorradioterapia concomitante definitiva) (de acordo com a versão 7 da Associação Internacional para o Estudo do Manual de Estadiamento do Câncer de Pulmão em Oncologia Torácica) após falha da terapia de primeira linha à base de platina; Indivíduos que desenvolveram doença recorrente <6 meses após terapia adjuvante contendo platina, neoadjuvante ou quimiorradiação definitiva também podem ser elegíveis.
3. Pelo menos uma doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
4. Idade ≥ 18 e ≤ 75
5. Status de desempenho ECOG 0-1
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea

   1. Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 / L; teor de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; albumina sérica ≥ 28 g/L.
   3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou taxa de depuração da creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (calculada pela equação de Cockcroft/Gault) Mulher:CrCl= (140-Idade) x Peso(kg) x 0,85 72 x Creatinina sérica (mg/dL) Masculino:CrCl= (140-Idade) x Peso(kg) x 1,00 72 x Creatinina sérica (mg/dL)
8. Os indivíduos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o curso do estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
9. Formulário de consentimento informado assinado voluntariamente, disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e outros requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Mutação EGFR e rearranjo ALK
2. Carcinoma adeno-escamoso misto ou outro tipo patológico
3. Terapia prévia com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 ou docetaxel

4. Recebeu o seguinte tratamento:

   1. Recebeu qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
   2. Recebeu qualquer terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral ou embolização arterial) dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
   3. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
   4. Recebeu tratamento sistêmico com altas doses de corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas após a primeira dose. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
   5. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou planeja receber vacina viva durante o período do estudo.
   6. Recebeu cirurgia de grande porte (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas após a primeira dose dos medicamentos do estudo ou ferida aberta, úlcera ou fratura.
5. Toxicidade não recuperada (grau >1, de acordo com NCI CTCAE 4.03) devido à terapia antitumoral anterior antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, como pneumonia intersticial, uveíte, doença de Crohn, tireoidite autoimune. Indivíduos com asma infantil curada, diabetes mellitus tipo I e hipotireoidismo que requerem apenas reposição hormonal, ou distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.
7. História conhecida de órgão alogênico ou transplante alogênico de células-tronco hemopoiéticas
8. Conhecido alérgico ou hipersensível ao docetaxel, qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer outro componente utilizado em sua preparação.
9. Hemoptise dentro de 4 semanas após a randomização (≥ 1/2 colher por vez).
10. Recebeu radioterapia torácica >30Gy em 6 meses ou radioterapia paliativa (metástase cerebral ou óssea) ≤30Gy em 7 dias após a randomização.
11. Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os indivíduos devem ter doença estável por mais de 4 semanas desde a primeira dose do tratamento do estudo, com sintomas neurológicos retornados ao NCI CTCAE 4.03 grau 0 ou 1, podem se inscrever.
12. Indivíduos com história de doença pulmonar intersticial
13. Síndrome de obstrução da veia cava superior;
14. Efusão descontrolada do terceiro espaço, por exemplo. ascite ou derrame pleural.

15. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Infecção grave ativa ou mal controlada
    2. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpo HIV positivo)
    3. Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B (HBV DNA positivo) ou infecção aguda ou crônica por hepatite C ativa (anticorpo positivo para HCV e RNA positivo para HCV)
    4. tuberculose ativa
    5. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau III-IV da New York Heart Association) ou arritmia mal controlada sintomática
    6. Hipertensão não controlada (PAS ≥ 160mmHg ou PAD ≥ 100mmHg)
    7. Evento prévio de tromboembolismo arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses após a inscrição
    8. Doença concomitante requer terapia anticoagulante
    9. Hipercalcemia não controlada (Ca2+>1,5 mmol/L ou Ca >12mg/dl ou Cálcio sérico corrigido > LSN) ou Hipercalcemia sintomática durante a terapia com difosfonato
    10. Outra malignidade primária, com exceção de: (câncer de pele não melanoma radical ou carcinoma cervical in situ curado;)
16. Indivíduos com outras doenças ou resultados de exames laboratoriais anormais que possam aumentar o risco de inscrição e tratamento ou interferir na interpretação dos resultados do estudo podem ser excluídos de acordo com o julgamento do investigador.
17. Mulheres grávidas ou amamentando