Een studie waarin de werkzaamheid en veiligheid tussen IBI308 en docetaxel worden vergeleken bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcel-NSCLC
2. Proefpersonen met stadium IIIB/stadium IV of recidiverende ziekte (niet geschikt voor definitieve gelijktijdige chemoradiotherapie) (volgens versie 7 van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) na falen van eerstelijns op platina gebaseerde therapie; Proefpersonen die een recidiverende ziekte ontwikkelden <6 maanden na platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie zouden ook in aanmerking kunnen komen.
3. Ten minste één meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
4. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar
5. ECOG-prestatiestatus 0-1
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie

   1. CBC: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109 / L; hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 9,0 g / dL.
   2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x normale bovengrens (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serumalbumine ≥ 28 g / L.
   3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≥ 40 ml/min (berekend met de Cockcroft/Gault-vergelijking) Vrouw: CrCl= (140-leeftijd) x gewicht (kg) x 0,85 72 x Serumcreatinine (mg/dL) Man:CrCl= (140-Leeftijd) x Gewicht (kg) x 1,00 72 x Serumcreatinine (mg/dL)
8. Proefpersonen met reproductief potentieel moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
9. Vrijwillig ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier, bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken en andere vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. EGFR-mutatie en ALK-herschikking
2. Gemengd adeno-plaveiselcarcinoom of ander pathologisch type
3. Voorafgaande therapie met anti-PD-1,anti-PD-L1,anti-CTLA4 antilichaam of docetaxel

4. Heb volgende behandeling gehad:

   1. Kreeg elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   2. Kreeg elke antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie of arteriële embolisatie) binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   3. Kreeg radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling.
   4. Systemische behandeling gekregen met hoge doses corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 4 weken na de eerste dosis. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
   5. Verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie of van plan om levend vaccin te krijgen tijdens de studieperiode.
   6. Onderging een grote operatie (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen of open wond, zweer of fractuur.
5. Niet-herstelde toxiciteit (graad >1, volgens NCI CTCAE 4.03) als gevolg van eerdere antitumortherapie vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, de ziekte van Crohn, auto-immuunthyroïditis. Proefpersonen met genezen kinderastma, diabetes mellitus type I en hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig hebben, of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen.
7. Bekende geschiedenis van allogene orgaan- of allogene hemopoëtische stamceltransplantatie
8. Bekend allergisch of overgevoelig voor docetaxel, elk monoklonaal antilichaam of andere componenten die bij de bereiding ervan worden gebruikt.
9. Bloedspuwing binnen 4 weken na randomisatie (≥ 1/2 lepel per keer).
10. Kreeg thoracale radiotherapie >30Gy binnen 6 maanden of palliatieve radiotherapie (hersen- of botmetastasen) ≤30Gy binnen 7 dagen na randomisatie.
11. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen moeten meer dan 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een stabiele ziekte hebben, met neurologische symptomen die zijn teruggekeerd naar NCI CTCAE 4.03 graad 0 of 1, mogen zich inschrijven.
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
13. Superieur vena cavale obstructiesyndroom;
14. Ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, bijv. ascites of pleurale effusie.

15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infectie
    2. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief)
    3. Bekende acute of chronische actieve hepatitis B-infectie (HBV DNA-positief) of acute of chronische actieve hepatitis C-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV RNA-positief)
    4. Actieve tuberculose
    5. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad III-IV) of symptomatische, slecht gecontroleerde aritmie
    6. Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg)
    7. Eerdere arteriële trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte en voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden na inschrijving
    8. Gelijktijdige ziekte heeft antistollingstherapie nodig
    9. Ongecontroleerde hypercalciëmie (Ca2+>1,5 mmol/L of Ca>12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium >ULN), of Symptomatische hypercalciëmie tijdens difosfonaattherapie
    10. Overige primaire maligniteiten, met uitzondering van: (radicale niet-melanoom huidkanker of genezen cervicaal in-situ carcinoom;)
16. Proefpersonen met andere ziekten of abnormale resultaten van laboratoriumtests die het risico op inschrijving en behandeling kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, kunnen worden uitgesloten volgens het oordeel van de onderzoeker.
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven