Estudio de eficacia de la terapia génica para el tratamiento de la aparición aguda de LHON en tres meses (LHON)
27 de julio de 2020 actualizado por: Bin Li
Estudio de eficacia de la terapia génica para el tratamiento de la aparición de neuropatía óptica hereditaria aguda de Leber (LHON) dentro de los tres meses
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON, por sus siglas en inglés) es un trastorno ocular heredado de la madre asociado con una mutación en el ADNmt. La enfermedad es una causa común de ceguera en ambos ojos en adolescentes para la que actualmente no existe un tratamiento eficaz.
En 2008, los investigadores reconocieron que la terapia génica para LHON podría realizarse no solo teóricamente sino también técnicamente. Los investigadores han llevado a cabo una serie de estudios básicos y clínicos desde la construcción de los vectores hasta la identificación y mitigación de problemas de seguridad. Después de realizar varios experimentos con animales, los investigadores pasaron a los ensayos clínicos. En 2011, los investigadores realizaron el primer ensayo de terapia génica de LHON en el mundo, que se registró en diciembre de 2010 en ClinicalTrials.gov (Número de registro: CT01267422) y fue un estudio preliminar para verificar la seguridad y eficacia de la terapia génica para LHON. En el seguimiento de 36 meses, los investigadores encontraron que seis de nueve pacientes tenían una mejoría evidente en la visión y no se observaron eventos adversos.
Este es un estudio prospectivo multicéntrico de 120 pacientes con la mutación G11778A en Mt-DNA. a 12 meses, 20 entre 12 a 24 meses, 20 entre 24 a 60 meses, y 20 mayores de 60 meses. Todos los pacientes serán tratados con una inyección única en la cavidad vítrea de virus adenoasociado recombinante-NADH deshidrogenasa, subunidad 4 (complejo I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml), con dosis 1 × 10^10 vg/0.05 mL .El ojo de tratamiento es hasta el momento de inicio.
La agudeza visual, el campo visual, el potencial evocado visual (VEP), la tomografía de coherencia óptica (OCT), los electrorretinogramas (ERG), la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) y la función hepática y renal en plasma se compararon después del tratamiento en 1, 2, 3 Intervalo de 6 y 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años a 56 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes portan la mutación puntual mitocondrial en 11778, que es consistente con los criterios de diagnóstico para LHON.
- La visión cae dentro de los 3 meses, inicio entre 3 y 6 meses, inicio entre 6 y 12 meses, inicio entre 12 y 24 meses, inicio entre 24 y 60 meses y inicio después de 60 meses.
- Los pacientes firmaron el consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes tienen entre 8 y 60 años de edad y pueden tolerar el procedimiento de terapia génica que incluye anestesia local.
- Los pacientes están dispuestos a seguir las instrucciones del médico ya consultarlo en los momentos prescritos.
- Los resultados del examen físico del paciente son todos normales, incluida la función hepática, la función renal, el análisis de sangre de rutina, el análisis de orina de rutina, la prueba inmunológica completa y la respuesta inmune humoral.
Criterio de exclusión:
- Quedan excluidos los pacientes que lleven un marcapasos cardíaco, que sufran insuficiencia cardíaca, pulmonar o renal grave, diversas enfermedades hemorrágicas, enfermedades infecciosas agudas, fiebre alta, convalecientes después de una cirugía cardíaca o que estén embarazadas.
- Se excluyen los pacientes que están participando en otros estudios clínicos.
- Quedan excluidos los pacientes que padezcan un problema mental diagnosticado.
- Quedan excluidos los pacientes que padezcan enfermedades crónicas como diabetes e hipertensión.
- Pacientes que muestran resultados anormales en las pruebas, como una respuesta inmune humoral AAV2 positiva (positivo significa que el ensayo de anticuerpos neutralizantes AAV2 del paciente fue significativamente diferente al comparar suero libre con concentraciones séricas 1:20) y subconjuntos anormales de linfocitos T humanos CD3+, CD3+/CD4+ y Se excluyen los CD3+/CD8+ antes de la cirugía de terapia génica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: rAAV2-ND4
Una TIV única de virus adenoasociado recombinante-NADH deshidrogenasa, subunidad 4 (complejo I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). La dosis es de 1 × 10^10 vg/0,05
mL para grupos de prueba.
|
rAAV2-ND4 de inyección de cavidad vítrea
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
BCVA
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
La mejor agudeza visual corregida
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Campo visual computarizado
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
Índice de campo visual
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
|
Campo visual computarizado
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
Defecto medio
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
|
VEP
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
potencial evocado visual
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
|
RNFL
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
capa de fibras nerviosas de la retina
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses
|
|
Función hepática en plasma
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento y en el primer, tercer, sexto, duodécimo mes después del tratamiento
|
Antes y después del tratamiento, se controlará la función hepática en plasma.
|
Antes del tratamiento y en el primer, tercer, sexto, duodécimo mes después del tratamiento
|
|
función renal en plasma
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento y en el primer, tercer, sexto, duodécimo mes después del tratamiento
|
Antes y después del tratamiento se comprobará la función renal en plasma.
|
Antes del tratamiento y en el primer, tercer, sexto, duodécimo mes después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Liu HL, Yuan JJ, Tian Z, Li X, Song L, Li B. What are the characteristics and progression of visual field defects in patients with Leber hereditary optic neuropathy: a prospective single-centre study in China. BMJ Open. 2019 Mar 15;9(3):e025307. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025307.
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Tian Z, Yuan J, Liu C, Liu HL, Ma SQ, Li B. The Progress of Gene Therapy for Leber's Optic Hereditary Neuropathy. Curr Gene Ther. 2017;17(4):320-326. doi: 10.2174/1566523218666171129204926.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
6 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Atrofias Ópticas Hereditarias
- Atrofia Óptica
- Enfermedades mitocondriales
- Atrofia Óptica Hereditaria De Leber
Otros números de identificación del estudio
- LHON(Acute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre LHON aguda
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyActivo, no reclutandoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Porcelana
-
Region StockholmKarolinska InstitutetInscripción por invitaciónEpilepsia | Enfermedades mitocondriales | Enfermedad de la neuronas motoras | Enfermedad metabólica | LHON | Epilepsia en niños
-
Santhera PharmaceuticalsTerminadoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Italia, Alemania, Francia, Austria, Grecia, Países Bajos
-
Santhera PharmaceuticalsEuropean Vision Institute Clinical Research NetworkTerminadoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Bélgica, Francia, Dinamarca, Italia, Eslovenia
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyReclutamientoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Porcelana
-
Neurophth Therapeutics IncTerminadoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Estados Unidos, Porcelana
-
Medical College of WisconsinTerminadoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Estados Unidos
-
University Hospital, AngersAún no reclutandoEnfermedad mitocondrial | Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) | Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) | Enfermedad del nervio ópticoFrancia
-
Khondrion BVDrug Research Unit Ghent, BelgiumTerminadoEnfermedad mitocondrial | MELAS | Síndrome de Leigh | LHON | ADN mitocondrial tRNALeu (UUR) m.3243ABélgica
-
Neurophth Therapeutics IncActivo, no reclutandoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Estados Unidos
Ensayos clínicos sobre rAAV2-ND4
-
Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe HospitalActivo, no reclutandoNeuropatía óptica hereditaria de LeberPorcelana
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyTerminadoNeuropatía óptica hereditaria de LeberPorcelana
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyActivo, no reclutandoNeuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)Porcelana
-
GenSight BiologicsTerminadoÓptica, Atrofia, Hereditaria, LeberReino Unido, Estados Unidos, Alemania, Francia, Italia
-
GenSight BiologicsTerminadoÓptica, Atrofia, Hereditaria, LeberReino Unido, Estados Unidos, Alemania, Italia, Francia
-
Nantes University HospitalTerminadoAmaurosis congénita de LeberFrancia
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenTerminado
-
Hadassah Medical OrganizationTerminadoAmaurosis congénita de LeberIsrael
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...TerminadoPorfiria intermitente agudaEspaña
-
UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life SciencesTerminadoSíndrome de Sanfilippo BFrancia