Un estudio de seguridad para comparar el efecto de dos formulaciones de polvo nasal PrEP-001 en la mucosa nasal y la producción de citoquinas en suero

Criterios de inclusión:

• machos sanos
• De 18 a 65 años
• Un peso corporal de >50 kg e índice de masa corporal de 0,18,0 a <32,0 kg/m2
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
• Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
• Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
• Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de alcohol al 40% o una copa de vino de 125 mL)
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una prueba de cotinina en orina positiva confirmada en la selección y la admisión
• Fumadores actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han fumado estos productos en los últimos 12 meses
• Sujetos que tienen un historial significativo de consumo de tabaco en cualquier momento (historial total de ≥10 paquetes por año)
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones según lo evaluado por el investigador en la selección
• Bioquímica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador (los parámetros de laboratorio se enumeran en el Apéndice 1)
• Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (las pruebas de drogas de abuso se enumeran en el Apéndice 1)
• Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias o gastrointestinales crónicas o trastornos psiquiátricos clínicamente significativos, a juicio del investigador.
• Cualquier condición médica crónica que podría reducir significativamente la capacidad del sujeto para participar en el estudio o plantear un problema de seguridad, por ejemplo, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, anemia.
• Cualquier enfermedad grave concurrente (p. ej., diagnóstico de depresión grave, hipertensión pulmonar, antecedentes de malignidad) que pueda interferir con el hecho de que un sujeto complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años del diagnóstico inicial o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.
• Cualquier hallazgo en la revisión del historial médico, examen físico (incluido el examen nasal con espéculos nasales), investigaciones de detección que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura.
• Ha experimentado una infección de las vías respiratorias superiores o inferiores (viral, fúngica o bacteriana) que se resolvió menos de 4 semanas antes del Día 1
• Ha requerido tratamiento antibiótico por una infección del tracto respiratorio inferior en los 3 meses previos al estudio
• Sujetos con una afección nasal significativa, por ejemplo, granulomatosis de Wegener, que podría interferir con las evaluaciones del estudio.
• Cualquier anomalía significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe en el examen
• Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los 6 meses del día 1
• Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (hemorragia nasal) en los últimos 12 meses y/o antecedente de hospitalización debido a epistaxis en alguna ocasión anterior
• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa, con la excepción de eccema atópico/dermatitis atópica. Los sujetos con eccema atópico/dermatitis atópica clínicamente leves pueden incluirse a discreción del investigador (p. ej., si no hay un uso regular de esteroides tópicos, no hay eccema en la fosa cubital)
• Sujetos con antecedentes conocidos de inmunosupresión o infección viral crónica conocida
• Tiene alergias nasales/faríngeas estacionales o perennes activas en la visita de selección; o anticipa tener tales síntomas durante la duración del estudio; o ha tenido síntomas en las 4 semanas anteriores al Día 1
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiere tratamiento (incluida la alergia a alimentos o medicamentos), a juicio del investigador
• Historia conocida de alergias o reacciones adversas a los componentes de la formulación
• Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
• Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre (distinto de 4 g por día de paracetamol) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP (consulte la Sección 11.4). Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador.
• Falta de satisfacción del investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo